牛晓辉 教授

首都医科大学附属北京积水潭医院

传统TGCT依靠手术治疗，但有部分患者身体条件无法耐受手术；部分肿瘤和神经、血管等重要解剖结构紧密粘连，手术极易损伤重要结构，带来严重术后并发症；还有部分患者骨质被肿瘤侵犯严重，需要接受人工关节置换。尤其多次复发、反复手术之后，临床治疗选择十分有限，患者长期忍受病痛，失去工作与运动能力，既往没有很好的应对办法。

2006年科学界已明确TGCT核心致病机制：基因易位驱动CSF-1蛋白大量分泌，募集单核细胞共同参与形成肿瘤病灶。基于这一分子机制，针对CSF-1/CSF-1R通路的抑制剂匹米替尼被研发出来。我们牵头开展MANEUVER全球多中心Ⅲ期临床研究，共有来自中国、北美、欧洲的40家研究中心参与。研究结果显示，匹米替尼客观缓解率达76.2%，绝大多数患者肿瘤病灶可以缩小；药物起效速度快，用药5周就能够观察到患者疼痛减轻、关节活动受限改善，患者自我生活评价得到提升。

匹米替尼为口服靶向治疗药物，可规避外科手术干预，避免造成关节不可逆性损伤。其从缩小病灶、保全原生关节功能、规避多次手术创伤三个层面，实现了传统手术难以达成的治疗效果，也满足了不能接受手术患者的治疗需求，填补了此前TGCT巨大的未被满足的临床需求。

2026年ASCO年会公布MANEUVER研究Ⅰ/Ⅲ期合并安全性汇总数据，158例患者中位用药时长接近13个月，不良反应大多为1~2级，88.2%患者能够维持标准给药剂量，充分证实匹米替尼具备良好的耐受性。

TGCT属于侵袭性良性肿瘤，对于这类疾病的治疗目标，不只是缩小肿瘤，更要控制肿瘤对于运动系统的破坏，改善患者生活质量。药物毒副作用会直接影响患者生存质量，匹米替尼的治疗获益突出，毒副作用带来的不适感相对有限，适配良性肿瘤长期疾病控制，是慢病管控的优选药物。

TGCT慢病管控不等于高血压、糖尿病式终身服药。参考既往同通路酪氨酸激酶抑制剂（TKI）药物应用经验，部分患者用药一年后停药，仍有半数患者不会复发；匹米替尼靶点选择性更高，对肿瘤抑制作用更强。肿瘤得到充分控制后，患者存在减量、药物假期、停药的可能性；即便后续肿瘤复发，再次使用匹米替尼依旧可以起效。

未来临床需要结合肿瘤大小、病程长短、功能影像学等个体差异开展真实世界研究，探索间歇给药、停药评估指征。通过个体化给药方案缩短整体用药周期，一方面降低患者个人用药成本，另一方面减少因病致残带来的劳动力损失，降低全社会疾病负担。