从经验医学到循证医学，临床诊疗决策过程正在日趋完善。尽管通过循证医学方法解决超说明书用药决策问题已被广泛接受，但传统循证模式的效率和质量存在瓶颈，药师难以快速响应临床需求，药学服务效率仍缺乏保障。在伍俊妍看来，临床用药说明书是不能够及时跟进最新临床研究指南和相关临床需求的，因此超说明书用药是医学发展不可避免会出现的问题。

第二届超说明书用药循证评价高峰论坛上伍俊妍主任进行发言

超药品说明书用药又称“药品说明书外用法”、“药品未注册用法”，是指药品使用的适应证、剂量、疗程、途径或人群等未在药品监督管理部门批准的药品说明书记载范围内的用法。伍俊妍介绍说，目前国外有与药品超说明书使用相关立法的国家共8个，分别是中国、美国、德国、意大利、荷兰、新西兰、印度和日本。在国内，由于国内说明书存在滞后性，对于新适应证、特殊人群的用药信息没有及时纳入说明书，超说明书用药的医疗行为往往得不到法律保障。

她坦言，为了保证疾病救治，有些时候临床迫不得已必须使用超说明书用药，但实际上循证医学证据不一定充分，这使超说明书用药管理陷入“两难”的局面——管得严，疾病可能没办法得到及时救治；管得松，药品可能出现滥用的情况。因此，在医疗机构里面，超说明书用药是在临床科室提交申请后，由药学相关部门进行全面的循证医学查询和全面评估后再考虑是否可以开展。对于一些比较新的临床研究、大规模多中心的RCT研究，医院则会将所有证据由高级别到低级别进行一一罗列，再给到药事管理委员会和伦理委员会去判断，综合考虑超说明书用法的安全性和具体疗效。“到底超说明书使用的安全性和有效性应该掌握到什么程度才是可以接受的，这有赖于这些委员会进行审定。对于罕见病、新发疾病等一些特殊情况，可能会将降低证据的门槛。超说明书用药有很多需要科学与伦理学进行权衡的东西。”伍俊妍补充道。

2022年3月，《中华人民共和国医师法》首次将诊疗指南和循证医学下的超说明书用药写入法条。新医师法明确了医师在特殊情况下可以采用具有循证医学证据的超药品说明书用法的权利，为医师基于循证医学证据进行超说明书用药提供了法律保障，这对于伍俊妍来讲是个“天大的好消息”。为了进一步解决循证医学在超说明书用药管理的痛点问题，伍俊妍与团队敢为人先，积极在循证药物评价院内药物遴选、药物目录制定、专家共识制定和证据图研究等领域展开了探索。

肩负中山大学孙逸仙纪念医院药学部主任和广东省药学会医院药学专业委员会主任委员两份重任，伍俊妍以促进临床合理用药、保障患者为使命，在超说明书用药管理上打出了“组合拳”，为行业内树立了典范。伍俊妍对此进行了详细讲述。

一、发布相关共识

2010年3月，广东省药学会在《药品未注册用法专家共识》提出了超说明书用药的5大原则：1、在影响患者生活质量或危及生命的情况下，无合理的可替代药品；2、用药目的不是试验研究；3、有合理的医学实践证据；4、经医院药事管理与药物治疗学委员会及伦理委员会批准；5、保护患者的知情权。该共识随即在《今日药学》杂志和美国Journal of Managed Care Pharmacy杂志发表，后者还配发了多达11页的社论（Editorial），引发了社会各界的广泛关注。为进一步提高《共识》的可执行性，2014年11月，学会印发《医疗机构超药品说明书用药管理专家共识》强化了后续工作。

二、制定团体标准

由于国内外现有评价体系仅针对单个药物临床试验或者某个数据库进行评价，尚无一套科学、系统的评价方法，导致超说明书用药行为难以得到全面、客观的评价，中山大学孙逸仙纪念医院运用循证医学方法，结合超药品说明书用药特点，制定了超药品说明书用药循证医学评价方法与流程，并通过对该院近600份超药品说明书用药的循证医学评价，确定了该方法的可行性。2021年5月，中山大学孙逸仙纪念医院作为牵头单位起草了《超说明书用药循证评价规范》团体标准，为超药品说明书用药提供了循证医学评估指引。

三、发布用药目录

自2015年至今，中山大学孙逸仙纪念医院连续8年牵头联合40余家医疗机构编写广东省药学会《超药品说明书用药目录》，规范了超说明书用药管理，促进临床超说明书用药的合理性和安全性。入编《超药品说明书用药目录》的药品须满足以下条件之一（均为最新版），并在证据等级、临床需求等基础上进行评估筛选：第一，被美国、欧洲、日本相关说明书收录；第二，被《中国药典临床用药须知》《临床诊疗指南》收录；第三，被国际主流指南或共识收录；第四，Micromedex有效性、推荐等级在Ⅱb级、证据等级B级或以上；第五，四大医学期刊（NEJM、The Lancet、JAMA、The BMJ）或本专业SCI1区期刊发表的随机对照试验或荟萃分析证明适用。

四、印发处方评价

在目录编制的基础上，广东省药学会根据前期的探索研究成果，通过理论和实践相结合的方式，收集来自45家三甲医院真实世界的临床常用的超药品说明书用药，编写并印发了《超药品说明书用药处方评价》。本书的处方评价案例是基于超药品说明书用药评价流程所进行的用药评价，包括疾病概述、循证证据、处方评价示例等部分，其中处方评价示例中除了循证分析外，更加入了超药品说明书用药作用机制、药物配伍、黑框警告（如有）禁忌证、注意事项、用药交代及用药教育等内容，在超药品说明书用药的安全问题上给临床提供了重要的提示与参考。

五、研发评价决策系统

在上述多年工作经验的基础上，结合现今信息网络与大数据技术的飞速发展，2021年10月，伍俊妍带领的循证药学团队联合灵犀医疗（北京）历时10个月研发打造的超说明书用药循证评价决策系统正式发布，为国内医药同行今后开展超说明书用药循证评价工作、提高评价效能提供了有力工具。

尽管在超说明书用药共识、团体标准、目录、论著和软件方面已取得明显成果，伍俊妍对于今后的超说明书用药体系仍怀有新的期望。她呼吁药学专家、临床专家与方法学专家加强联动，共同促进超说明书用药规范的及时性。她认为多方联动关键是要实现高效转化。

由于超说明书用药都是基于既往的循证医学证据，但在真实世界里患者病情可能很复杂，因此伍俊妍同样期望未来超说明书用药可以在真实世界研究方面开展更多。超说明书用药循证评价体系包括证据来源、证据质量、证据等级和有效性等级四个方面的内容，“怎样去收集真实世界的数据，然后真正用于循证评价，这一点是要大力去推动的。”她强调道。

千里之行，始于足下。伍俊妍深知，这份期望有赖于真实世界数据的顺利打通与获取，但她更希望通过真实世界的数据去评估一下说明书外的用法是否真正让患者获益，从而及时反馈给临床。