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当前糖尿病视网膜病变(DR)主流治疗药物分为以下6类:控制危险因素的药物、血管保护剂、抗氧化剂、中药、血管内皮生长因子抑制剂和皮质类固醇。药物治疗对减少和延缓DR的发生发展具有重要作用,如何选择更有益于DR患者的药物是目前临床面临的问题与挑战。
降糖、降脂和降压药是临床主要使用的3类控制全身危险因素的药物。目前对DR患者有明显益处的该类药物包括:降糖药如二甲双胍和新型降糖药钠-葡萄糖共转运蛋白2(sodium-glucose co-transporter 2,SGLT-2)抑制剂(恩格列净)、降脂药如他汀类和非诺贝特、降压药如卡托普利和厄贝沙坦。降脂药中非诺贝特降低DR进展风险效果可能优于辛伐他汀和氯贝特,非诺贝特联合他汀疗效优于单用他汀 类药物。二甲双胍和SGLT-2抑制剂降低DR进展风险效果显著优于传统降糖药,糖尿病性黄斑水肿(DME)应避免使用吡格列酮。血管紧张素转换酶抑制剂(angio⁃tensin converting enzyme inhibitor,ACEI)在治疗DR 方面优于血管紧张素受体拮抗剂和其他抗高血压药 物,推荐为首选降压药,但妊娠期不可使用。
羟苯磺酸钙是一种血管保护剂,临床主要应用于肾脏和视网膜病变,是国内糖尿病微循环障碍用药专家共识中推荐治疗DR的有效药物,可通过多种途径 预防血管损伤。Bogdanov等进行临床试验发现,羟苯磺酸钙通过抑制糖尿病诱导的TNF-α、NFκB、IL-6等细胞因子的增加,进而减少炎症引起的微血管异常,在DR早期阶段发挥疗效。羟苯磺酸钙联合骨化三醇治疗NPDR较单用羟苯磺酸钙疗效更为显著。
抗氧化剂作为氧化应激抑制物在DR预防与保护方面起一定作用。多种天然抗氧化剂对DR患者有益,天然抗氧化剂存在于植物或食物中,如白藜芦醇、藏红花素和茶多酚,具有易获取、患者易接受、不良反应小以及部分可通过饮食获取便可预防DR进展等好处,已成为目前预防及延缓DR的首选抗氧化剂。此外,药物维生素C、叶酸片和谷胱甘肽等也对DR治疗有一定疗效。
中国医师协会中西医结合医师分会内分泌和代谢病学专业委员会在2021年发布的DR病证结合诊疗指南中对治疗DR常用的对药、角药和专病专方等进行了归纳整理,川芎嗪、刺五加和银杏叶均对DR治疗有效。
抗VEGF药物能改善DR的严重程度,是目前治疗DR的一线药物,是DME的标准治疗药物。研究表明,抗 VEGF和全视网膜光凝(PRP)均为治疗增殖性糖尿病视网膜病变(PDR)的可行方案;若PDR合并 DME,首选抗VEGF;对于高危PDR,抗VEGF联合PRP 治疗效果优于单独PRP或抗VEGF治疗,联合治疗推荐为高危PDR的一线治疗方案。
研究表明,对于难治性DME和抗VEGF治疗无反应的患者,采用玻璃体内注射皮质类固醇进行治疗能取得一定效果。3种皮质类固醇(地塞米松、曲安奈德和氟轻松)均被报道与白内障进展和眼压升高风险相关。多数研究表明,与其他皮质类固醇相比,地塞米松植入物导致白内障和青光眼的风险最低,推荐为皮质类固醇使用的首选药物。眼内注射抗VEGF药物对胎儿会产生潜在影响,不建议妊娠期使用,此时若需治疗,建议使用玻璃体内注射皮质类固醇,特别是地塞米松植入物。与抗VEGF相比,皮质类固醇具有更显著的抗炎作用,对具有高炎症成分的 DME患者有用;皮质类固醇的持续释放与较低注射频率、更低成本和高依从性相关;鉴于不良反应发生率较高,皮质类固醇通常被认为是对其他治疗反应无效患者的二线选择;此外,由于皮质类固醇治疗 PDR的疗效尚未确定,如患者表现出进展为PDR的高风险,应将抗VEGF药物用作一线治疗。
本文节选自《糖尿病视网膜病变的药物治疗选择》
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