导读：SMA的关注热点主要集中在治疗药物临床试验、真实世界治疗疗效的研究以及对临床结局评价的改进。

美国Basil T. Darras团队对接受基因替代疗法Onasemnogene abeparvovec的SMA儿童患者进行长达4.3年的随访，该研究覆盖了症状前和症状性患者群体，以及静脉（IV）和鞘内（IT）给药方法，在随访期间，所有症状前患儿（100%）保持在研究期间达到的最高里程碑（单独行走）。有27例（35.1%）接受治疗的患者实现了新的运动里程碑，接受治疗的患者中并未观察到新的安全性事件。

美国Jerry R. Mendell团队分享了静脉注射Onasemnogene abeparvovec治疗已出现症状的1型SMA患者长期随访结果，在长达7.5年的随访中，治疗剂量可获得显著持久性获益。在LT-001试验期间，还有4名患者获得了额外的里程碑，其中两个人在未添加任何辅助治疗的情况实现了“辅助站立”的关键里程碑。

RAINBOWFISH 是一项针对症状前 SMA 患儿的开放标签、单臂、多中心研究，该研究旨在评估利司扑兰在用于治疗出生基因诊断为SMA且未出现症状的患儿的有效性、安全性、耐受性、药代动力学和药效学。在SMN2基因拷贝数为2个的婴儿中，接受利司扑兰治疗一年后，7/8的患儿实现独坐，4/8的患儿实现独站，1/8的患儿实现独走，所有患儿均存活且无需永久通气。

美国T Duong团队也公布了针对GYM329与利司扑兰联用治疗SMA的临床研究设计，MANATEE (NCT05115110)13是一项两部分、多中心、随机、安慰剂对照、双盲研究，旨在研究联用的安全性、药代动力学、耐受性和有效性 。第一部分A、B和C队列的参与者来自7个国家20个地区，D队列来自11个国家33个地区，队列B和D仍在招募受试者。

约翰·霍普金斯医学院的Thomas Crawford团队分享了接受apitegromab治疗的非行走型2型和3型SMA患者的2期研究数据。apitegromab是全人源单克隆抗体，特异性的抑制肌肉生长抑素的活化。本次分享的TOPAZ研究是一项包含了3个队列的2期研究（NCT03921528），报告了SMA患者52周内静脉注射apitegromab治疗的结果。29例（2 - 12岁）接受低剂量(2mg/kg)或高剂量(20mg/kg)apitegromab的患者，通过Hammersmith功能运动量表扩展版（HFMSE）和修订上肢模块（RULM）评估的运动功能显示在36个月内持续改善，患者得到持续的临床获益，可以实现新的运动里程碑。

Georgia Stimpson团队分享了未经治疗的SMA 2型和3a型患者的新修订Hammersmith量表(RHS)、HFMSE和RULM得分随着年龄的变化轨迹。96名SMA 2型和47名SMA 3a型患者参与研究，研究显示参与者在运动功能下降之前有一段时间功能相对平稳，RHS和HFMSE的得分显示出类似的趋势。在2型SMA中，在女性3.3-6.1岁和男性4.1-6.8岁之间实现了RHS峰值（12和13）。女性3.6-5.6岁和男性4.3 -6.4岁之间实现HFMSE峰值（19和17）。在3a型SMA中，RHS峰值（44和48）分别在女性5.8-7.7岁和男性7.3-9.9岁之间达到，HFMSE峰值（49和52）则在女性5.7-7.6岁和男性8.2-10.1岁之间达到。

美国Sumner CJ团队带来了接受诺西那生治疗的儿童SMA患者复合肌肉动作电位（CMAP）改变，105位SMA患者接受研究（SMN2为2拷贝，出生6个月前发病）接受治疗后尺神经和腓总神经的CMAP持续性提高，并且与临床运动功能改善相关，能够预测是否能够获得独立坐运动里程碑，在治疗后的183天，腓总神经和尺神经提高超过0.5mv的患者更倾向能够保持独立坐的能力。

简讯

1.来自英国的一项研究显示，SMA1型的患儿中，脊柱畸形发生率较高，建议进行密切的临床监测和管理脊柱情况。

2.来自美国的一项研究回顾了过去5年在Utah进行SMA新生儿筛查和随后的临床随访经验。新生儿筛查是早期识别和治疗SMA患者的有效工具。

3.多伦多儿童医院分享了Onasemnogene abeparvovec的治疗经验，关注用药风险，转氨酶在基因治疗后一周达到最高，随后稳定状态，目前随访一年。

4.来自土耳其的一项研究分享了两例合并癫痫和孤独症的SMA患者，聚焦于SMA患者的认知和行为观察。

5.来自英国的一项研究公布了利司扑兰临床试验计划安全性研究更新，除了新冠肺炎外，没有检测到新的安全事件。

撰写：王宁宁 复旦大学附属华山医院神经内科

审核: 朱雯华 复旦大学附属华山医院神经内科