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房颤患者使用生物标志物进行心力衰竭风险评估

2024-09-26作者：壹生心血管学院资讯

非原创

华中科技大学同济医学院附属协和医院心内科、武汉医学会心血管病学分会临床研究学组分享

研究背景：

心力衰竭（HF）和心房颤动（AF）通常同时发生。心衰和房颤的相互作用非常密切。心衰通过心房内压持续升高、心肌纤维化和电重构等机制来促进房颤。反过来，房颤不仅通过左心室充盈的改变，还通过心房和心室纤维化，以及肾素-血管紧张素-醛固酮系统的激活来损害心肌功能。

早期识别房颤患者发生心衰的风险是很重要的。在房颤患者中，心衰事件的发生率超过血栓栓塞，是最常见的主要心血管事件和住院指征。既往研究已经提出循环生物标志物作为房颤患者心衰风险评估的工具。特别是利钠肽已被用于心衰的诊断和预后评估。本研究拟探索N端前B型利钠肽（NT-proBNP）、高敏心肌肌钙蛋白T（hs-cTnT）和生长分化因子15（GDF-15）在房颤患者心衰危险分层中的预后表现。

研究简介：

本次研究数据来自3个临床试验，分别是：ARISTOTLE研究（阿哌沙班减少房颤卒中和其他血栓栓塞事件的研究）、ENGAGE AF-TIMI48研究（新一代Xa因子抑制剂在房颤患者中的抗凝作用——心肌梗死溶栓试验48）和 RE-LY研究（长期抗凝治疗的随机评价）。所有具有可用生物标志物的患者均被纳入。复合终点为因心力衰竭而住院（HHF）或心血管死亡（CVD），次要终点为HHF和HF相关死亡。使用Cox回归，并使用加权分位数和回归（WQS）分析处理生物标志物间的相关性。

总体而言，生物标志物浓度较高的患者年龄较大，男性较多，心血管合并症患病率较高。阵发性房颤动患者的所有生物标志物水平均低于持续性/永久性房颤动患者。各生物标志物之间存在显著相关性：NT-proBNP与hs-cTnT（r=0.40，P＜0.001）、NT-proBNP与GDF15（r=0.36，P＜0.001）、hs-cTnT与GDF-15（r=0.50，P＜0.001）。在32个月的随访期间，CVD/HHF、HHF和HF相关的年化死亡率分别为4.04%、2.13%和0.42%。随着生物标志物浓度的升高，每个终点的发生率都更高。且这三种生物标志物与CVD/HHF发生率独立相关（P＜0.001）。

3种生物标志物的加入提高了模型的准确性。在NT-proBNP中添加第二个生物标志物（即hscTnT或GDF-15）有助于进一步区分不同类别NT-proBNP的CVD/HHF发生率。无论NT-proBNP水平低、中等升高、高或非常高，随着hs-cTnT或GDF-15生物标志物浓度的升高，CVD/HHF的风险增加。然而，如果hs-cTnT或GDF-15较低，尽管NT-proBNP升高，但事件发生率仍然很低（如下图一）。

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图一

在WQS回归分析中，这3种生物标志物在CVD/HHF方面表现出显著的总体效应。对生物标志物特异性权重的研究表明，所研究终点的累积效应主要由hs-cTnT和NT-proBNP主导，GDF-15的贡献较小（如下图二）。

图片2.png

图二

在有和没有心衰病史，以及阵发性和持续性/永久性房颤，射血分数降低和保留的心衰患者这三组关键亚组中，所研究的生物标志物改善了房颤患者心衰风险评估的准确性，且与已知的心衰病史无关。尽管NT-proBNP是预测心衰风险的既定生物标志物，但hs-cTnT在房颤患者心衰风险评估中也显示出类似的重要性。GDF-15在预后方面提供了较小但独立显著的作用。

研究结论：

无论其心衰病史、左室射血分数和房颤分类如何，NT-proBNP、hs-cTnT和GDF-15改善了房颤患者未来心衰事件风险评估的准确性。尽管NT-proBNP是目前唯一公认并推荐的生物标志物，我们的分析表明，hs-cTnT对风险评估也同样重要，GDF-15的独立贡献较小但比较重要。

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