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饮酒与特发性震颤（ET）

2022-11-06作者：论坛报沐雨资讯

非原创

作者：安徽中医药大学神经病学研究所附属医院王共强

特发性震颤（essential tremor，ET）在老年人运动障碍性疾病中最为常见。主要表现为上肢或头部4~12 Hz的姿势性和运动性震颤，有时可累及下肢、躯干、舌等部位，在注意力集中、精神紧张、疲劳、饥饿时加重。估计65岁以上人群的患病率为4.6%，普通人群为0.9%。随着时间的推移，ET的定义发生了变化，临床医生的诊断标准也有很大差异。2018年国际帕金森和运动障碍学会震颤工作组发表了关于震颤分类的更新共识声明，将ET定义为持续至少3年的双侧上肢动作性震颤的孤立性震颤综合征，伴有或不伴有其他部位的震颤(如头部、声音或下肢)，ET与其他神经系统体征无关，如肌张力障碍、共济失调或帕金森综合征。

特发性震颤（essential tremor，ET）概念随着时间的推移而演变，最初的描述集中在19世纪的震颤，但现在ET被认为是一种疾病或疾病家族，与无数其他神经系统特征相关，包括非运动症状和体征，以及除震颤之外的其他运动体征(如平衡障碍)。随着对这些额外特征在ET患者中的广泛和异质性分布的日益重视，最近的共识声明将术语“ET plus”引入叙述。

ET plus被定义为存在意义不确定的额外“软神经”体征的ET，如受损的串联步态、可疑的张力障碍姿势、记忆障碍和其他不足以进行交替性震颤分类的轻度特征。这个新术语已经引起了人们的兴趣，一些出版物已经评估了ET与ET plus在其队列中的比例。另一方面，新的分类也引发了批评和争议，相当担心它代表了一个疾病阶段，而不是一个真正的疾病亚型。最近的一项尸检研究报告称，与ET相关的小脑退行性改变在ET和ET plus之间没有差异，这表明提出的新分类并不是基于生物学差异。

ET多数进展是隐匿的，症状可能长期保持温和，不需要任何治疗；然而，随着时间的推移，震颤进展可能会严重到导致基本生活功能限制致残而需要治疗。治疗ET的决定受几个因素的影响，包括严重程度、功能限制、合并症、其他药物和患者偏好。虽然普萘洛尔是1971年用于震颤的第一种治疗方法，但随着时间的推移，可用的药物疗法并没有增加多少。国际帕金森和运动障碍学会任务组在2019年对ET的治疗进行循证综述，并得出结论，尽管该疾病是慢性和进行性的，大多数患者都经历致残性震颤，但治疗选择非常有限。

当震颤导致功能障碍如书写困难、穿针或其他需要精确的任务困难、从勺子或玻璃杯中倒出液体困难等时，或者尴尬的社交场合，ET需要治疗。目前的药物和非药物疗法仅集中于上肢震颤的对症治疗。经过几十年的研究，普萘洛尔和扑米酮仍然是最有效的药物，高剂量的托吡酯也显示出临床疗效，对药物治疗的反应仍然高度可变，副作用限制了疗效。症状严重时可予口服药物和注射A型肉毒素治疗，口服药物包括普萘洛尔、阿罗洛尔和加巴喷丁、托吡酯等；对于震颤严重、药物反应不佳或副作用明显的患者可予丘脑切开术、脑深部电刺激等手术治疗。

值得注意的是饮酒可以改善ET症状，主要改善震颤的幅度，对震颤频率无明显影响，可能与酒精与脑组织中GABA受体的作用有关。酒精可以在相对较低的剂量水平上改善震颤，通常在20分钟内持续3~5小时，有时随后会出现反弹性震颤强化。和其他药物一样，它可以降低震颤幅度，但不会降低震颤频率。酒精可以说是最有效的抗震颤剂，因为它在小型试验中被证明优于普萘洛尔和苯二氮䓬类药物。酒精随血液进入中枢后，对神经系统的递质和受体活性产生影响。

γ-氨基丁酸（GABA）是神经系统抑制性递质，酒精可激活GABA受体，引起GABA含量升高，引起神经系统兴奋性下降。在低剂量下，与减轻震颤的水平一致，酒精增强和上调 GABA-A 受体，并可能增加 GABA 释放，它对富含 delta 亚基和 α-4亚基的 GABA-A 受体具有最大的亲和力。解剖学上，这些在前额叶皮层、海马和小脑中最丰富，表明这些可能在震颤抑制中具有特定的作用。

谷氨酸（Glu）是中枢神经系统的兴奋性氨基酸，可作用于神经元突触后膜NMDA受体产生兴奋作用，酒精是NMDA受体的非竞争性拮抗剂，可抑制兴奋输出。除此之外，酒精还有许多其他机制可能影响震颤，酒精还通过特定的 G 蛋白激活的内在整流钾通道抑制神经元，改变电压门控的K通道，对 N-甲基-d-天冬氨酸(NMDA)受体具有多种作用，并且对甘氨酸受体具有各种作用。目前尚不清楚酒精的这些作用机制是否参与缓解震颤。

增强GABA抑制或是治疗ET的下一代药物，γ-氨基丁酸(GABA)是最普遍的抑制性中枢神经递质。激活GABA-A受体通过Cl-内流超极化细胞，抑制动作电位。虽然震颤的确切病理生理学还不完全清楚，但提出的神经解剖学广泛涉及GABA通路。病理学研究和影像学研究也显示ET患者的GABA异常。最重要的是激活GABA-A受体的药物，如扑米酮通常可以改善震颤。正在进行的临床试验和生理学研究应进一步完善潜在的未来GABA能靶点和治疗，这是目前最有希望的药物干预靶点。

患者在就诊时常主诉饮酒后症状缓解，或在行饮酒试验后症状改善可支持ET诊断。目前研究表明，血液酒精浓度与震颤的改善没有明显的相关性，饮酒的类别和量也无统一标准。震颤一般在饮酒后10分钟左右缓解，69~90分钟后作用减弱，3小时左右效果消失。但有研究表明，酒精对于ET的治疗效果短暂，可在饮酒3小时后和第二天造成出现症状反弹，也就是饮酒时症状会暂时减轻，但酒醒后症状会加重，长期使用具有慢性酒精中毒的潜在风险。

过量饮酒可能导致严重的健康问题。酗酒可能增加外伤风险，可能导致对配偶及子女的虐待，可能造成危险的性行为，还有躯体疾病，包括肝病、高血压及消化道肿瘤。长期过量饮酒对大脑的危害尤为明显，增加痴呆、卒中及社会心理问题发生的风险。因此，并不建议将饮酒作为ET的治疗手段，而ET的酒精敏感性临床试验可作为一种诊断工具来证实特发性震颤的酒精敏感性。

来源：神经科学论坛

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