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晚期结肠癌的后线选择:奥沙利铂“再挑战”

2022-06-10作者:郑凯文资讯
结直肠癌非原创

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作者简介



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王小忠 教授

汕头市中心医院

国际胃肠肿瘤外科医师协会(IASGO)会员

中国医师协会微无创医学专业委员会 委员

中国抗癌协会康复会胃肠肿瘤分会 常务委员

中国抗癌协会大肠癌专业委员会腹腔镜学组 委员

中华结直肠MDT联盟 副主席

广东省医学会微创外科学分会  副主任委员

广东省医师协会微创外科医师分会  副主任委员

广东省抗癌协会遗传性肿瘤专业委员会 副主任委员

广东省医学会消化道肿瘤学分会 常务委员

广东省医师协会结直肠外科专委会 副主任委员

广东省医师协会胃肠外科医师分会 常务委员

汕头市医学会外科学专业委员会  主任委员

《岭南现代临床外科》、《消化肿瘤外科》编委

《中国肿瘤临床》杂志特约审稿专家


病例介绍及治疗过程


病例简介:患者,男,56岁。因“大便习惯改变1年余,加重伴腹胀2月”于2019-05-20入院。主要表现为大便次数增多、鲜红色血便、带黏液。门诊查肠镜及病理提示:乙状结肠腺癌。血CEA>1000ng/ml CA19-9 791U/ml AFP正常范围。既往史:“糖尿病”3年,口服“二甲双胍”,血糖控制一般。有“乙肝小三阳”病史。BMI: 22.3 kg/m2

入院查体:腹部未及异常包块,全腹稍胀,无压痛、反跳痛,肠鸣音活跃。肛检:未及肿物,指套无染血。

肠镜:距肛约18cm可见肠壁不规则增厚,肿物质脆,局部肠腔狭窄,内镜无法通过,考虑乙状结肠癌。肠镜下病理:“乙状结肠”腺癌。

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盆腔CT:可见乙状结肠增厚,区域淋巴结增大明显(cT4aN+)

术前诊断:乙状结肠癌并不完全性肠梗阻   同时性肝多发转移

术前分期:cT4N2M1

MDT讨论意见:诊断:初始不可切除的肠癌并肝转移,治疗目标为延长生存,提高生活质量。患者诉腹胀明显,肛门排气排便少,MDT讨论认为存在肠梗阻,考虑先手术切除肠癌病灶,肝转移灶以化疗为主(一线Folfox-6)。

2019-05-29行腹腔镜乙状结肠癌根治术,术后恢复好,术后第7天出院。

术后病理:“乙状结肠”腺癌II级,浸润全层并累及系膜组织,间质淋巴管内可见癌栓,可见癌侵犯神经束膜,切缘未见癌。区域淋巴结17/22可见癌转移。

多次建议完善MSI状态、RAS等基因检测,患者明确拒绝检测及靶向治疗。

术后病理分期:pT4aN2bM1a (IVa期)

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考虑肝转移瘤为限制生存的关键因素,于2020年4月予腹腔镜肝转移瘤微波固化术,术程顺利,术后继续口服卡培他滨的维持治疗。

但患者未遵医嘱坚持服用,于2021年9月复查血提示:CEA、CA199明显上升,CT检查提示肝转移灶进展,疗效评价PD,予更换二线Folfiri +贝伐珠单抗化疗2程化疗,但患者出现腹泻(3度)、恶心呕吐、疲乏等明显化疗不良反应,无法耐受Folfiri化疗。考虑更换三线治疗,患者生存获益相对有限,且患者一线治疗过程中,对含奥沙利铂的化疗方案敏感,决定采用含奥沙利铂的一线化疗方案“再挑战”(患者无留置中心静脉化疗通道,为减少化疗性静脉炎,所以采用Xelox+贝伐珠单抗)

于2022年10月起,至今使用Xelox+贝伐珠单抗共5程,患者耐受好,无明显恶心呕吐、腹泻等症状,体重增加。复查血提示:CEA、CA199进行性下降,复查CT提示:肝转移灶较前明显缩小。

患者初诊不可切除的乙状结肠癌并肝多发转移,经过手术(原发灶切除)、术后奥沙利铂+氟尿嘧啶一线化疗(folfox-6)、腹腔镜肝转移灶微波固化术、卡培他滨维持治疗,进展后采用Folfiri+贝伐珠单抗二线姑息化疗,但不耐受,而后采用含奥沙利铂的一线“再挑战”化疗(Xelox+贝伐珠单抗)后处于部分缓解(PR)状态,治疗至今3年。提示对于合适的患者,一线再挑战是值得尝试的!



转移性结肠癌的“再挑战”理念


再挑战,一般指使用以前用过的方案再次治疗,是结直肠癌系统治疗中后续线治疗时的一种治疗策略。包含两个要素,一是发生在后续线治疗时;二是选用的方案在前面的“线” 中使用过,并且此方案治疗是有效的,停用的原因不是因为疾病进展,而是其他的原因非进展原因(例如:用作辅助治疗,累积毒性,治疗中断,患者偏爱),可以选择再挑战。

若以前的方案在使用过程中疾病进展,则再挑战不能选此方案。

再挑战所选方案不限于化疗方案,也包括靶向治疗(例如EGFR抑制剂)。



NCCN原文:

Therapy Retreatment/Rechallenge


【1】Due to few efficacious options in later lines of therapy, there has been considerable interest in the possibility of retreating with a systemic therapy used during an earlier line of treatment. Most studies that have reported on this approach have been retrospective, detailing institutional experiences retreating with chemotherapeutics566-568 or targeted therapies (eg, EGFR inhibitors)566,569-573 and concluded that a retreatment approach was feasible, based on response and/or toxicity data. However, these studies were mainly small and did not differentiate between patients who stopped therapy due to progression compared to other reasons, limiting the quality of these data. The randomized FIRE-4 trial (NCT02934529) is currently under recruitment and will seek to address this question.

由于在后线治疗中几乎没有有效的选择,人们对用前线治疗中使用的系统治疗方案进行再治疗的可能性相当感兴趣。大多数报道这种方法的研究都是回顾性的,详细介绍了使用化疗或靶向治疗(例如 EGFR 抑制剂)进行再治疗的机构经验,并得出结论,基于反应和/或毒性数据,再治疗方法是可行的。然而,这些研究主要是小规模的,与其他原因相比,没有区分因进展而停止治疗的患者,限制了这些数据的质量。随机 FIRE-4 试验 (NCT02934529) 目前正在招募中,将寻求解决这个问题。

【2】Therefore, until stronger data become available, the panel agrees that for patients who had therapy stopped for a reason other than progression (eg, use as adjuvant therapy, cumulative toxicity, treatment break, patient preference), rechallenge with this therapy would be an option. However, based on the current lack of evidence, retreatment with a therapy following progression on that regimen is not recommended.

因此,在获得更有力的数据之前,专家组一致认为,对于因进展以外的原因(例如,用作辅助治疗、累积毒性、治疗中断、患者偏好)而停止治疗的患者,再挑战将是一种选择。然而,基于目前缺乏证据,不推荐在使用某方案进展后再次使用该方案。



1、一线使用奥沙利铂为基础的方案,没有使用伊立替康,二线治疗时再挑战是一个选择


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2、一线使用伊立替康为基础的方案,没有使用奥沙利铂,二线治疗时,再挑战是一个选择


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3、一线治疗使用了奥沙利铂和伊立替康,二线治疗时再挑战是一个选择


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4、一线治疗时没有使用伊立替康或奥沙利铂,二线治疗时再挑战是一个选择


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5、一线治疗时没有使用伊立替康或奥沙利铂,二线治疗时再挑战是一个选择


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