1985年进入北医医学系

1991年进入中国医学科学院阜外心血管医院心内科工作

临床医生的循证医学培訓，包括临床研究审计生物医学统计学

2015年-至今：上海临床流行病学循证医学委员会委员

2019年起：辽宁省眼底病青年医师联盟名誉主席及数据监察委员会主席

（本节的中文，直接源自于WHO官网信息，某些翻译不够准确，附英文原文以便理解）

从WHO的官网上看，至少有两个重要信息：①计划生育和避孕非常重要，利己利人。②复方口服避孕药（Combined Oral Contraceptives -COC）是重要的方法之一。由此推测，COC是安全的也是有效的，不然不可能成为WHO介绍的方法。

COC被长期和广泛的使用，药物不良事件也必是大家的关注点。发生静脉血栓（Venous Thromboembolism Event-VTE）风险，大约是这个领域比较突出的话题。

有些国际杂志对这一问题有专家述评。2015年的文章⁵指出VTE 易发与老年人、因手术住院、因急诊住院、肿瘤活跃期、神经系统疾病伴有下肢麻痹、居家护理、骨折、女性在怀孕期和产褥期、口服避孕药（OC），以及激素替代疗法等。在2016年的文章⁶中也提到， 形成VTE有内因（genetic risk factors）也有外因（environmental risk factors）。在诸多外部因素中，有些可以直接触发VTE，如：肿瘤、手术、创伤或骨折、无法活动、孕期和产褥期、长途旅行、住院、插入导管以及急性感染。有些因素不直接触发VTE，是间接因素，如：年龄、性别、种族、BMI 及肥胖、口服避孕药（OC）或激素疗法、他汀药物、节食、体育锻炼、久坐和空气污染。这篇 2016 年的文章还指出，50%-60%的VTE，究其根本是内因（genetic effects）。

一项名为“女性口服避孕药物国际主动监测”的研究 （The International Active Surveillance Study of Women Taking Oral Contraceptives，即 INAS-OC），是应美国FDA（Food and Drug Administration）和欧盟EMA（European Medicines Agency）的要求而设计实施的前瞻观察性队列。2014年发表了一篇基于这个研究的数据分析⁷：2285 个研究中心对85109 名女性，随访了2年到6年。在新一代 COC使用者中，即含屈螺酮炔雌醇的口服避孕药（DRSP_24d），VTE 的发生率是7.2/10000女性年。不含屈螺酮炔雌醇的口服避孕药使用者，VTE 的发生率是 9.6/10000女性年；含左炔诺孕酮（levonorgestrel-LNG） 口服避孕药的使用者，VTE 的发生率是 9.8/10000女性年。作者做了统计分析，DRSP_24d比 LNG减少了VTE 的发生，但没有统计学意义。从数值上分析，因为COC致VTE发生的风险很小，无论是DRSP_24d还是LNG，发生VTE的人数都不高，难以在统计学上得到阳性结论。

另有一篇 2004 年发表在BMJ上的文章⁸，统计了1040万女性年的记录，其中服用 COC 的数据是 330 万女性年，总体发生 4213次 VTE，这其中 2045 次 VTE 是当时正在使用 COC 的女性。对于未使用 COC 的女性，也有 VTE 发生，发生率是 3.01/10000 女性年；使用 COC 的女性，VTE 的发生率是 6.29/10000 女性年。这其中，新一代的 COC 较比以往的 COC，VTE 的发生率也有下降。

COC 使用所引发的 VTE，比怀孕和分娩的 VTE 发生率都要少。美国妇产委员会（American College of Obstetricians and Gynecologists’ Committee） 的专家意见中⁹提供的数据：不使用 COC 且不适用激素及未怀孕的女性， VTE 的发生风险是1-5 /10000女性年；使用 COC 的人群，VTE 发生风险为3-9/10000女性年；孕期发生 VTE 的风险为5–20 /10000女性年；产后 12 周发生 VTE 的风险为40-65 /10000女性年。这篇文章中还提到，如果已经使用了含有屈螺酮的口服避孕药，则不必停用。

近期有一篇中文的文章，纳入了 36 篇研究，汇总后结果表明，COC 增加了 VTE 发生风险。但这个研究本身是有严重缺陷的，因其纳入的31篇作者称为RCT的研究中，能够找到原文的29 篇都不是RCT，以病例-对照研究居多。在权威杂志发表的文献¹⁰中提到：病例-对照研究容易做错，且不能判定因果关系。因而，对这篇文章的结果，我们还是应该特别谨慎地加以分析。

任何治疗方案，都要结合使用者自身的状况，经由专业的医生给出用药建议。如WHO所言¹，COC 在控制人口增长减少意外怀孕对女性造成的伤害方面，具有重要的意义。同时，还有额外获益-减少卵巢癌和内膜癌的发生风险⁴。

参考文献：

1.复方口服避孕药临床应用中国专家共识

中华妇产科杂志2015年2月第50 卷第2期 Chin J Obstet Gynecol, February 2015, Vol. 50, No. 2

2.The safety of a drospirenone-containing oral contraceptive:final results from the European Active Surveillance study on Oral Contraceptives based on 142,475 women-years of observation.Contraception 75 （2007） 344– 354

3.Modification of the Associations Between Duration of Oral Contraceptive Use and Ovarian, Endometrial, Breast, and Colorectal Cancers. JAMA Oncol. doi:10.1001/jamaoncol. 2017.4942 Published online January 18, 2018.

4.

5.Epidemiology of venous thromboembolism. Nat Rev Cardiol. 2015 August; 12（8）: 464–474. doi:10.1038/nrcardio.2015.83.

6.Environmental and genetic risk factors associated with venous thromboembolism. Semin Thromb Hemost. 2016 November; 42（8）: 808–820. doi:10.1055/s-0036-1592333.

7.Cardiovascular and general safety of a 24-day regimen of drospirenone-containing combined oral contraceptives: final results from the International Active Surveillance Study of Women Taking Oral Contraceptives. Contraception. 2014 Apr;89（4）:253-63. doi: 10.1016/j.contraception.2014.01.023. Epub 2014 Feb 4.

8.Hormonal contraception and risk of venous thromboembolism: national follow-up study. BMJ 2009;339:b2890 doi:10.1136/bmj.b2890

9.ACOG Committee Opinion Number 540: Risk of venous thromboembolism among users of drospirenone-containing oral contraceptive pills. Obstet Gynecol. 2012 Nov;120（5）:1239-42

10.Kenneth F.Schulz & David A. Grimes <柳葉刀臨床研究基本概念>人民衛生出版社2010年初版  ISBN 978 0 08 044866 4