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智汇领航 | 肝癌术后复发二线瑞戈非尼联合免疫直至疾病完全缓解

2020-11-16作者:CMT快讯经验

病例分享:

万百顺  河南省肿瘤医院肝胆外科

病例点评:

党晓卫 郑州大学第一附属医院肝胆胰外科

随着科技不断地进步,医学已由最开始的经验医学实现循证医学的转变;临床肝癌的诊治标准也不断地在改进,《原发性肝癌诊疗规范》已实现2011版到2017版的更新,更加贴近临床实际;实体瘤评判进展标准1979WHO标准逐步转变为2010mRECIST标准,原发性肝癌的治疗已逐步从单纯局部治疗模式过渡到局部联合全身治疗的多学科综合模式,临床患者也不断从中受益。本病例是名晚期肝癌患者,通过评估并充分考虑患者的选择情况下,综合采用:手术+介入下经皮右上肺125放射粒子植入+分子靶向药物(索拉非尼序贯瑞戈非尼)+TKI联合免疫治疗,患者病情逐步得到控制,回访稳定至今,OS6.9年。

病例作者

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病例介绍

情况

李某男性,36岁。主诉:上腹不适1月余,发现肝占位3天。

既往乙肝10余年,未行抗病毒药物治疗。个人间断吸烟史、饮酒史10余年。

实验室检查:AFP 1210 ng/mL;HBsAg(+);抗-HBs(-);HBeAg(+);抗-HBe(-);HBcAb(-);HBV-DNA 800 IU/mL,ICG-R15(滞留率)13%;Child-Pugh A级。

影像学检查:2014-02-15,MRI提示,1.肝右叶肿块,考虑肝癌并出血可能,请结合临床;2.左肾点状异常信号,考虑肿瘤;3.腹膜后多发小淋巴结;4.双侧胸腔微量积液。

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诊 断

1.原发性肝癌(BCLC A期/早期,TAM I期 T1N0M0,Child-Pugh A级);2.慢性乙型病毒性肝炎。

治疗过程

第一阶段方案

2014-02-20,行选择性左右半肝交替阻断法肝中叶肿瘤切除术。

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术中可见肿瘤位于肝中叶,肿瘤紧邻门静脉左右支主干,包膜完整,无血管浸润。术后病理示,(肝中叶)肝细胞癌,未侵及肝被膜,(肝切缘)干净,(胆囊)慢性炎;免疫组化:Hepa(+),AFP灶(+),CK18(+),Ki-67灶(+),CD34血管(+)。

2014-04-03(后1月复查),MRI提示,1.肝癌术后改变,术区包裹性积液?建议结合临床;2.胆囊缺如;3.腹腔少量积液;4.肝胃间及腹膜后多发淋巴结。

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2016-11-04(术后32月复查),结果肝脏无肿瘤复发。MRI提示,1.“肝癌术后”改变,术区未见确切活性;2. 肝硬化,脾大;3. 左肾微小囊肿,较前相仿。

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2016-11-07(术后32月),复查结果肺移。MRI提示,1.右肺上叶软组织密度结节,考虑转;2.左肺下叶胸膜下结节,请结合临床;3.双肺条;4.双侧甲状腺低密度影,请结合临床超声;5.纵隔内多发小淋巴结;6.“肝癌术后”改变,术后低密度影及致密,范围较前变化不大;7.肝胃多发小淋巴结,较前变化不大。

第二阶段方案

2017-12,索拉非尼靶向治疗。

2017-02-08(术后36月,索拉非尼靶向治疗3月),复查肺转移灶变大。CT提示,1.右肺上叶软组织密度结节,较前略大;2.左肺下叶胸膜下结节,较前变化不大;3.双肺条索,较前变化不大;4.双侧甲状腺低密度影;5.纵隔内多发小淋巴结,较前变化不大;6.“肝癌术后”改变,术区低密度影及致密,较前变化不大。

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2017-02-09(术后36月,靶向治疗3月),复查肺转移灶变大,肝脏未见新发病灶,继续给予索拉非尼(赠药)治疗。MRI提示,1.“肝癌术后”改变,术区未见确切活性;2.肝硬化,脾大;肝右叶薄膜包下小囊肿可能;3.双肾小囊肿,较前相仿。

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2017-03-16(术后37月,靶向治疗4月),MRI提示如下图。

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第三阶段方案

患者肺转移灶新增,肝脏未见新发病灶,MDT会诊。

2017-03-30(术后37月,靶向治疗4月),介入下经皮右上肺125放射粒子植入。

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继续服用索拉非尼(赠药)治疗。于术后38月(3年2个月,靶向治疗5月)复查,肺转移灶粒子植入1月,肺部肿瘤稳定,肝脏未见新发病灶。

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2017-05-11(术后38月,靶向治疗5月,肺转移灶粒子植入1月),肺部肿瘤稳定,肝脏未见新发病灶,患者出现颈部疼痛,骨扫描提示骨转移。

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2017-05-12(术后38月,靶向治疗5月,肺转移灶粒子植入1月),患者肺部肿瘤稳定,肝脏未见新发病灶,患者出现颈部疼痛,MRI进一步证实骨转移。

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进一步MDT会诊,建议椎体放疗DT40GY/20F。药物改用二线瑞戈非尼治疗。

2017-06-22(术后40月,肺转移灶粒子植入2月余,椎体转移瘤放疗1个月后)复查,肺部肿瘤稳定,肝脏未见新发病灶。

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2017-08-09(术后41月,肺转移灶粒子植入3月,椎体转移瘤放疗2个月后),肺部肿瘤稳定,肝脏未见新发病灶。

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2017-10-17(术后43月,肺转移灶粒子植入6月,椎体转移瘤放疗4个月),肺部肿瘤稳定,肝脏未见新发病灶。

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至2019-06-20(术后51月,肺转移灶粒子植入14月,二线瑞戈非尼治疗24个月,椎体转移瘤放疗24个月),肺部肿瘤稳定,肝脏未见新发病灶。

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2019-08-15(术后53月,肺转移灶粒子植入16月,二线瑞戈非尼治疗26个月,椎体转移瘤放疗26个月),颈部疼痛加剧骨转移灶再次进展并出现压缩性骨折。

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第四阶段方案

2019-10-09,MDT骨科会诊后建议行PET-CT检查,如无其他转移可行手术治疗。

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2019-10-15,全麻下行C型后路6椎体置换+脊髓硬膜外病变切除+颈6椎体附件切除+颈6椎管扩大减压+植骨融合内固定术。术后病理:肝中叶肝细胞癌S1401712术后;(颈椎碎组织)符合肝细胞癌症浸润、转移。免疫组化B CK(+),Vim(-),S-100(-),SyN(-),CgA(+),CK18(+),CD10(-),Hepa(+),GLP-3(+),AFP(+),GFAP(-),LCA(-)。

2020-08-05(术后72月,TKI联合免疫治疗方案治疗10个月)复查,再次达到完全缓解。

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小结及思考

• 靶向免疫时代,病人不再只有一次全身治疗机会,一线进展后可以接受二线及以上治疗。

• 肝癌术后远处转移,如果原发性肝癌转移灶可完整切除,可行局部切除,同时联合全身治疗有可能使患者得到更长的生存期。

• 医生应给患者进行全程规划,合理安排治疗方案,争取让所有的治疗手段都发挥作用,通过合理的序贯治疗,使病人获得最长的生存期。

病例点评专家

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专家点评


该病例为男性,36岁,诊断为BCLC分期:A期/早期 TAM分期:I期:T1N0M0,肝功能Child-Pugh分级:A级。依据详细的文献资料,选择性左右半肝交替阻断法肝中叶肿瘤切除术。2014-02-20行手术治疗,术中见肿瘤位于肝中叶,肿瘤紧邻门静脉左右支主干,包膜完整,无血管浸润。术后规范复查,术后2年8个月(32个月)复查,肝内正常,但是影像学检查提示肺部出现转移,随后进行靶向药物索拉非尼治疗,随后规范复查,4个月影像学检查提示肺部出现病灶扩大,MDT会诊后给予介入下经皮右上肺125放射粒子植入,继续服用索拉非尼,术后一个月肺部问题,出现骨转移,经MDT会诊,建议椎体放疗DT40GY/20F,停用一线索拉非尼治疗,改用二线瑞戈非尼治疗;术后53月(4年5个月),肺转移灶粒子植入16月,肺部肿瘤稳定,肝脏未见新发病灶,二线瑞戈非尼治疗26月,椎体转移瘤放疗14个月后,颈部疼痛加剧,骨转移灶再次进展并出现压缩性骨折。MDT骨科会诊后建议行PET-CT检查,如无其他转移可行手术治疗;2019-10-15全麻下行C型后路6椎体置换+脊髓硬膜外病变切除+颈6椎体附件切除+颈6椎管扩大减压+植骨融合内固定术。术后72月(6年6个月),TKI联合免疫治疗方案,治疗10个月,再次达到完全缓解。

该病例属于一个相当成功的病例,病程非常复杂,虽然发现比较早,但是恶性程度很高,依据规范的治疗,第一次出现进展就及时使用索拉非尼,同时进展后结合介入局部治疗,并及时更换二项瑞戈非尼,同时及时的复查,结合MDT多学科会诊模式,都是该病例成功的因素。

(本篇内容由党晓卫教授点评审校)

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