达沙替尼属于蛋白激酶抑制剂，可抑制BCR-ABL激酶和SRC家族激酶以及许多其他选择性的致癌激酶，包括c-KIT、ephrin（EPH）受体激酶和PDGFβ受体的活性。它是一种强效的、次纳摩尔的BCR-ABL激酶抑制剂，与BCR-ABL酶的无活性及有活性构型均可结合。

达沙替尼可以用于治疗对伊马替尼耐药，或者不耐受的费城染色体阳性（Ph+）慢性髓细胞白血病（CML）慢性期、加速期和急变期（急粒变和急淋变）的成年患者。由于缺乏安全性和疗效数据，不推荐用于儿童和18岁以下的青少年。

达沙替尼不能压碎、切割或咀嚼，必须整片吞服，可与食物同服或空腹服用。同时服用时间应当一致，早上或晚上均可，不应与葡萄柚或者葡萄汁一起服用。

Ph+慢性期CML患者推荐起始剂量为达沙替尼100 mg，每日1次，口服。

Ph+加速期和急变期（急粒变和急淋变）CML患者推荐起始剂量为达沙替尼70 mg，每日2次，分别于早晚口服。

十分常见的不良反应：

感染、骨髓抑制、头痛、出血、胸腔积液、呼吸困难、腹泻、呕吐、恶心、腹痛、皮疹、肌肉骨骼疼痛、外周性水肿、疲劳、发热、面部水肿等。

部分重要不良反应：

① 骨髓抑制：达沙替尼治疗会伴随有贫血、中性粒细胞减少症和血小板减少症的发生。骨髓抑制通常都是可逆的，可通过暂时停用达沙替尼或降低剂量进行处理，必要时给予血小板和红细胞输注。

② 出血：从瘀斑和鼻衄（鼻出血）到3级或4级的胃肠道出血和中枢系统（CNS）出血。大部分出血相关事件均伴随有3级或4级的血小板减少症，所以当需要服用抑制血小板功能的药物或抗凝剂的患者，应当谨慎。

③ 液体潴留：包括胸腔积液、腹水、肺水肿和伴或不伴浅表性水肿的心包积液。常规处理方法是支持治疗，包括利尿剂和短期的激素治疗。年龄≥65岁的患者比年轻患者更有可能出现液体潴留，应该对其进行严密的观察。

④ 肺动脉高压：在开始治疗前，应该评估是否有潜在心肺疾病的症状和体征。如果确诊了肺动脉高压，应永久停用达沙替尼。

⑤ QT间期延长：达沙替尼应慎用于低钾血症或低镁血症、先天性QT延长综合征、正在服用抗心律失常的药物或其他可以导致QT延长的药物以及接受高剂量蒽环类药物治疗的患者。

1. 对既往伊马替尼治疗耐药或不耐受的患者推荐应用达沙替尼前，伊马替尼应至少停用7天。

2. 慎用于肝功能损害的患者。

3. 治疗期间应当采取有效的避孕措施；停止母乳喂养。

4. 对达沙替尼或任何一种辅料过敏的患者，禁用。

5. 达沙替尼是细胞色素P450（CYP）3A4的底物和抑制剂，当与其他主要通过CYP3A4代谢或能够调节CYP3A4活性的药物同时使用时，有可能会出现相互作用。

可能增加达沙替尼血药浓度的药物或物质：酮康唑、伊曲康唑、红霉素、克拉霉素、利托那韦、泰利霉素和西柚汁等。如患者无法避免与之联用，则应对患者的毒性反应进行密切监测。

可能降低达沙替尼血药浓度的药物或物质：利福平（强效CYP3A4诱导剂）、地塞米松、苯妥英、卡马西平、苯巴比妥或含有金丝桃素的中草药制剂，可能会增加达沙替尼的代谢并降低达沙替尼的血药浓度，增加治疗失败的风险。所以不推荐强效CYP3A4诱导剂与达沙替尼同时应用。

血药浓度可被达沙替尼改变的活性成分：阿司咪唑、特菲那定、西沙必利、匹莫齐特、奎尼丁、苄普地尔或麦角生物碱类。当与之联用时应谨慎。

6.达沙替尼与组胺-2（H2）拮抗剂（法莫替丁）、质子泵抑制剂（如奥美拉唑）或抗酸药（氢氧化铝和氢氧化镁）同时使用可能会降低达沙替尼的疗效。因此不推荐达沙替尼与H2拮抗剂和质子泵抑制剂同时使用。但抗酸药可在达沙替尼给药前2小时或给药后2小时服用。

随着TKI药物的广泛应用，CML患者预期寿命接近正常人。追求停药及更高的生活质量成为CML治疗的长远目标，而达沙替尼等二代TKI药物的出现给我们提供了更多选择。患者通过二代TKI药物能够迅速达到主要分子学缓解（MMR）甚至稳定深层次缓解，有利于更多患者后期实现无治疗缓解。

出品：中国医学科学院血液病医院药剂科

作者：杨丽

编辑：徐姗

审核：田稷馨 章萍

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