壹生资讯-张玉石教授：“前列腺癌新十年系列访谈” | CRPC重新定义、ARi更新迭代，广大医务工作者砥砺深耕造福患者

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张玉石教授：“前列腺癌新十年系列访谈” | CRPC重新定义、ARi更新迭代，广大医务工作者砥砺深耕造福患者

2022-09-22作者：荣源资讯

健康中国，泌尿先行。在数代泌尿人的共同努力下，40年间我国泌尿外科事业高速发展，泌尿系统疾病诊疗理念、手术技术、基础科研、学术交流等多方面已经取得长足进步。前列腺癌作为泌尿外科诊疗中的重点和难点，40年的发展历经荏苒、方兴未艾，度过了一个又一个“十年”的旅程，也取得了一次又一次显著的进步，而下一个“十年”也已大幕拉起！

在此背景下，《中国医学论坛报》举办《健康中国泌尿行·前列腺癌新十年》系列访谈栏目，全面覆盖领域内院级管理者、学科带头人、临床专家以及药学专家，揭示前列腺癌临床诊疗困境、解析前沿技术理念、探寻下一个十年的高速发展路径。本期邀请到北京协和医院张玉石教授围绕前列腺癌学科发展、诊疗水平提高以及药物创新等热点话题畅谈前列腺癌新十年。

【张玉石教授】

去势抵抗重新定义前移治疗窗口

达罗他胺安全高效真乃后生可畏

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确诊CRPC常要满足两个条件，一个条件是雄激素水平要达到去势状态，即睾酮低于50ng/ml或1.7nmol/L；另一个条件是在去势状态下出现了疾病进展，即PSA进展、影像学进展或症状进展。在这三种进展中，PSA进展由于检测难度较低而被广泛应用，临床上通常将间隔一周出现的连续两次PSA升高视为PSA进展。随着研究的深入，判断PSA升高的阈值从5ng/ml逐渐下降到1ng/ml，这一理念的改变使CRPC的患者能更早地得到治疗与干预，整体提高前列腺癌患者的预后。

传统ARi作用机制单一，其主要通过阻断AR与雄激素结合以达到控制肿瘤的目的。新一代ARi药物由于独特的药物结构，往往具有多种作用机制。以达罗他胺为例，除了直接阻断AR与雄激素的结合，还能抑制AR的核移位过程，同时抑制AR介导的基因转录。通过三重机制共同作用，达罗他胺的PSA缓解率可达83.3%，中位无进展生存期（PFS）可达36.8个月，不仅显著优于传统ARi，在新型ARi中也表现优异。与其他新型ARi相比，达罗他胺的不良事件发生率最低，具有较高的安全性，因此患者在治疗过程中很少因发生不良事件而使治疗过程中断。三种新型ARi药物具有不同的特点，北京协和医院张玉石教授将恩扎卢胺的特点概括为“老当益壮”，阿帕他胺的特点概括为“稳重成熟”，达罗他胺的特点概括为“后生可畏”。尽管达罗他胺出现最晚，但其安全性与疗效在这三种药物中表现出色，具有较高的发展潜力。

前列腺癌诊疗规范化和同质化有利于改善我国前列腺癌的诊疗现状。在这一过程中，首先要注意指南的学习与普及，其次要紧跟国际前列腺癌研究领域的前沿动态，还要注重行业内各专业人士的深入交流，最后要进行多学科诊疗（MDT）团队的培养与建设。通过以上四方面措施，将减小不同级别医疗机构前列腺癌诊疗水平的差距，从整体上提高我国前列腺癌患者的生存时间。

复发转移高危因素指的是Gleason评分＞8分、PSA>20ng/ml或临床分期较晚等。对于具有这类因素的患者，要严格进行术后随访，尤其术后三个月内的PSA下降情况对后续治疗有重要意义，对于PSA下降不理想的患者要加大PSA检测频率。当发生生化复发时，要及时进行干预，必要时可在内分泌治疗的基础上联合放疗、化疗等治疗手段。

前列腺癌领域将开启新的十年征程，在这十年里，精准诊断、早期治疗与联合治疗、转化医学将是前列腺癌领域发展的三大方向。希望各位泌尿外科同仁同心协力，使前列腺癌的研究得到进一步发展，为广大前列腺癌患者带来福音。

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