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近日，西安交通大学第二附属医院感染科、生物诊断治疗国家地方联合工程研究中心纪泛扑副教授所在团队与斯坦福大学合作的研究发现，与不合并肝细胞癌（HCC）的慢性丙肝患者相比，合并HCC的丙型肝炎患者接受直接抗病毒药物（DAAs）治疗应答率较低，尤其是在活动期HCC患者中。研究者指出，应加强HCC的筛查和诊疗，以确保更高的慢性丙型肝炎治愈率。论文5月13日在线发表于《肝脏病学杂志》（J Hepatol）。
目前，研究已经显示DAAs治疗获得的持续病毒学应答（SVR）可明显降低HCC的发生和复发风险，但是对于合并HCC的丙型肝炎患者，DAAs治疗有效性的研究报道较少，合并HCC是否影响治疗SVR尚不清楚。
研究者前期结果发现，既往患有HCC病史的丙型肝炎病毒（HCV）基因1型亚洲患者接受ledipasvir(LDV)/索磷布韦（SOF）治疗SVR率明显低于无HCC病史者（94.1%对98.7%，P＜0.001），但是达拉他韦(DCV)/asunaprevir（ASV）方案治疗的HCC和非HCC患者SVR率无差别（88.7%对88.0%，P＝0.9776)。
为了进一步评估合并HCC对DAAs治疗疗效的影响，2017年7月纪泛扑副教授所在团队与斯坦福大学Mindie Nguyen教授等团队联合开展该项多中心研究，荟萃分析49项已发表研究中HCC（3341例）和非HCC患者（35701例）DAAs治疗的有效性，研究同时还纳入包括美国、日本、意大利、澳大利亚等15个中心、20项研究中的1070 例HCC和8714例非HCC患者的临床原始资料进行分析。
研究结果显示，合并HCC患者较非HCC患者的SVR率（89.6%对93.3%，P=0.0012）降低4.8%；亚洲HCC患者SVR率较非亚洲患者高(92.3%对87.2%，P=0.037)；基线存在活化肿瘤病灶者SVR率降低18.8%（HCC组 73.1%对非HCC组92.6%, P=0.002）；激素和免疫抑制剂的应用，使得HCC患者移植后接受DAAs治疗较移植前治疗SVR率提高9.8%；基线肝硬化、既往治疗经历、延长治疗期对患者SVR率无显著影响。
研究者认为，存在活化肿瘤病灶是导致DAAs治疗SVR率明显降低的主要原因，建议治疗前先针对HCC进行治疗，并提出DAAs治疗失败可能作为疑诊HCC的线索之一，应对患者进行密切监测。
考虑到肝源的可获得性和抗病毒治疗可明显改善患者肝功能和生存率，合并HCC等待肝移植患者抗病毒治疗的最佳时机需要在权衡利弊后根据患者的具体情况确定。
（西安交通大学第二附属医院 买秋霞）
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