方健教授：SCLC是恶性程度较高的一类肿瘤，多数患者确诊时已为广泛期（IV期），虽然初始化疗有效率较高，但易迅速耐药复发，约50%的患者生存期不足10个月。而且近十余年来，SCLC的治疗一直处于瓶颈期，除化疗外，未有革命性进展。免疫检查点抑制剂打破了SCLC治疗的沉寂，PD-L1抑制剂阿替利珠单抗（Atezolizumab）首次改善了广泛期SCLC患者的预后，使患者中位OS从10.3个月延长至12.3个月，相比化疗仅2个月的OS延长对患者来说是远远不够的。

ASTRUM-005研究是一项随机、双盲、国际多中心Ⅲ期研究，对比了PD-1抑制剂斯鲁利单抗和安慰剂，分别联合化疗一线治疗广泛期SCLC的疗效和安全性，结果显示，斯鲁利单抗使患者中位OS从10.9个月延长至15.4个月，明显优于PD-L1抑制剂阿替利珠单抗的疗效。ASTRUM-005研究的成功使斯鲁利单抗成为全球首个一线治疗ES-SCLC取得阳性结果的PD-1抑制剂，而且可大幅度延长中位OS，可以说是革命性的进步。

而且ASTRUM-005研究入组患者中68.4%为中国患者，可以说ASTRUM-005研究是以中国人群为基础的临床试验，成功为广泛期SCLC治疗提供了更多中国数据，为打造更适合中国患者的临床实践方案做出了突出贡献。

方健教授：ASTRUM-005研究显示斯鲁利单抗带来了显著OS、客观缓解率（ORR）和缓解持续时间（DoR）获益。

首先，斯鲁利单抗联合化疗组和安慰剂联合化疗组的中位OS分别为15.4个月和10.9个月，斯鲁利单抗延长了4.5个月中位OS，显著改善患者预后。

在IMpower133研究中，阿替利珠单抗联合化疗组中位OS为12.3个月，比单纯化疗组延长2个月；在CASPIAN研究中，度伐利尤单抗（Durvalumab）联合化疗组中位OS为12.9个月，比单纯化疗组延长2.4个月。与这些PD-L1带来的中位OS获益相比，斯鲁利单抗带来的OS获益又进一步延长了约3个月，达15.4个月。

第二，ASTRUM-005研究中斯鲁利单抗联合化疗组ORR达80.2%。对比来看，IMpower133研究中阿替利珠单抗联合化疗组ORR为60.2%，CASPIAN研究中度伐利尤单抗联合化疗组ORR为68%，有大幅度提高。这意味着有更广泛的SCLC人群可从斯鲁利单抗治疗中获益，而且部分患者达到完全缓解（CR），显示出了该方案的治愈潜力。

第三，斯鲁利单抗联合化疗组DoR优势明显。斯鲁利单抗联合化疗组6个月和12个月DoR率均大幅优于单纯化疗组（45.1% vs 17.1%，24.0% vs 8.9%），中位DoR显著延长（5.6个月 vs 3.2个月），展现了斯鲁利单抗稳健、持久的抗肿瘤活性。这或许是免疫治疗“长拖尾效应”的体现，即对免疫治疗有反应的人群，免疫治疗的疗效会维持较长时间，患者更有可能获得长期的生存。

从以上数据我们可以看到（非头对头对比），ASTRUM-005研究取得了最长OS获益、最佳ORR和DoR数据，斯鲁利单抗成为全球首个为广泛期SCLC患者带来OS获益的PD-1抑制剂，开创了PD-1抑制剂治疗广泛期SCLC的新纪元。

方健教授：总体上，斯鲁利单抗联合化疗方案的安全性和耐受性都非常好，未观察到新的安全性信号。斯鲁利单抗试验组与安慰剂对照组相比，患者治疗相关不良事件（TRAEs）总体发生率差别不大，两组≥3级TRAEs发生率分别为33.2%和27.6%，致治疗中止TRAEs发生率分别为4.9%和4.1%，致死性TRAEs发生率分别为0.8%和0.5%。从以上数据我们可以看出，在化疗基础上联合斯鲁利单抗后，并没有明显增加TRAEs，体现出斯鲁利单抗良好的临床安全性。

方健教授：ASTRUM-005研究首次证明了PD-1抑制剂可大幅度改善患者预后，而且有效性和持久抗肿瘤活性较PD-L1更为突出，是改变广泛期SCLC治疗实践的革命性临床试验。基于该项研究，国家药品监督管理局（NMPA）药品审评中心（CDE）已受理斯鲁利单抗一线治疗广泛期SCLC适应证上市申请。我认为这是广泛期SCLC治疗划时代的突破，开创了PD-1抑制剂治疗广泛期SCLC的新纪元。在肺癌领域，斯鲁利单抗还有多项临床研究正在开展，期待更多创新成果抗能够带来惊喜，使患者预后更上一个台阶。