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药师论前沿|低剂量缓释吗啡或无法缓解呼吸困难

2023-03-09作者:论坛报小璐资讯
非原创



《药师论前沿》是中国医学论坛报社与郑州人民医院药师团队合作的栏目,该栏目从药师的角度出发,带你看研究的临床意义~


慢性呼吸困难常见于慢性阻塞性肺病(COPD)患者。常规、低剂量缓释吗啡可以缓解呼吸困难,但尚需有关其功效和剂量的证据。研究人员在澳大利亚的20个中心进行了一项随机、双盲、安慰剂对照临床试验。研究结论为,不支持使用低剂量缓释吗啡来缓解COPD和重度慢性呼吸困难患者的呼吸困难。该论文于2022年11月22日在线发表于《美国医学会杂志》(JAMA)。

该研究的纳入标准为COPD和重度慢性呼吸困难患者(改良英国医学研究委员会呼吸困难量表评分为3分或4分)。治疗第1周,受试者按照1∶1∶1随机分配至8mg/d缓释吗啡组、16mg/d缓释吗啡组和安慰剂组。治疗第2周,各组受试者按照1∶1随机分配,在第1周剂量基础上增加8mg/d缓释吗啡或安慰剂。治疗第3周,各组受试者按照同样方法分配,并在第2周剂量基础上增加8mg/d缓释吗啡或安慰剂。

主要结果为治疗1周后,8mg/d缓释吗啡组和16mg/d缓释吗啡组分别与安慰剂组最严重呼吸困难程度评分变化差异。次要结果包括基线与治疗第3周的平均每日步数变化。

受试者于2016年9月1日至2019年11月20日期间入组,并随访至2019年12月26日。在最终入组的160人中,156人被纳入初步分析。结果显示,治疗第1周后,与安慰剂相比,口服8 mg/d和16 mg/d缓释吗啡导致最严重呼吸困难程度变化的平均差异分别为-0.3[95%置信区间(CI):-0.9~0.4]和-0.3(95%CI:-1.0~0.4),两组间差异均无统计学意义。治疗第3周时,8 mg/d缓释吗啡组、16 mg/d缓释吗啡组、24 mg/d缓释吗啡组及32 mg/d缓释吗啡组与安慰剂组之间的平均每日步数变化差异分别为-1453、-1312、-692和-1924,差异均无统计学意义。



点评


呼吸困难被美国胸科学会定义为“呼吸不适的主观体验,由强度变化定性的不同感觉组成”。其程度因人而异,受生理、心理、社会、环境和文化等多种因素的影响。慢性呼吸困难通常会限制COPD患者的日常生活活动,导致患者体力活动减少以及肌肉和心血管功能失调,从而进一步加重呼吸困难。

此前研究表明,低剂量阿片类药物可降低慢性呼吸困难患者(包括COPD患者)的反应敏感程度、缓解呼吸困难并增加运动耐力时间。但本研究结果显示,在治疗1周后,每日使用缓释吗啡治疗并没有显著改善最严重呼吸困难程度变化的主要结局。在平均每日步数变化或任何其他次要结果方面也没有显著改善。这可能是由于此项研究结果并不适用于姑息治疗或终末期的COPD和呼吸困难患者。另外,高剂量、短效阿片类药物在重度慢性呼吸困难的患者中的作用仍需要进一步的研究。

作者:郑州人民医院 魏璐嫚

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