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作者：浙江省人民医院 谢青文 赵嫣
载脂蛋白C-Ⅱ（ApoC-Ⅱ）可以激活脂蛋白脂酶（LPL），因此可能是治疗高甘油三酯（TG）血症的靶点。在脂肪组织中，LPL介导的TG水解使脂肪酸（FA）用于摄取储存，而在氧化组织中，FA主要用于能量代谢。实质细胞如脂肪细胞和肌细胞表达LPL。然而，在体内，由于糖基磷脂酰肌醇高密度脂蛋白结合蛋白1（GPIHBP1）的作用，LPL最终驻留在毛细血管内皮表面，该蛋白在内皮下空间结合LPL并通过毛细血管内皮运输。作为这一过程的一部分，GPIHBP1-LPL复合物位于管腔毛细血管表面，从而使LPL能够接触流经脂肪组织和骨骼肌毛细血管的富含TG的脂蛋白（TRL）。ApoC-II与心血管风险的关系尚未进行大规模流行病学研究，此外，ApoC-II介导的LPL激活机制尚不清楚。
近期欧洲心脏杂志发表了LURIC研究，该研究于1997年7月至2000年1月期间招募了3316例转诊到德国西南部路德维希港心脏中心进行冠状动脉造影的患者，以调查临床、生化和遗传心血管危险因素。纳入标准为除急性冠脉综合征外，具有冠状动脉造影指征的临床稳定的德国血统患者。如果冠状动脉造影显示一条或多条血管狭窄≥20%，则诊断为冠状动脉疾病。在冠脉造影前采集空腹血样检测ApoC-Ⅱ、ApoC-Ⅲ、ApoB、甘油三酯、胆固醇、脂蛋白、CRP和IL-6。采用Cox比例风险模型检验ApoC-Ⅱ五分位数与心血管死亡率的关系。心血管死亡定义为致命性心肌梗死、心源性猝死、心血管介入治疗后死亡、卒中或其他由心血管疾病引起的死亡。利用荧光脂肪酶和VLDL底物进行酶活性测定，研究ApoC-Ⅱ介导的GPIHBP1-LPL复合物的活化。
研究结果：
共有3141例受试者纳入研究，其中男性2191例，平均年龄为62.6岁，BMI为27.5kg/m2，ApoC-Ⅱ的平均浓度为4.5 mg/dl，男女之间无差异，中位随访时间9.9年。ApoC-Ⅱ五分位数与BMI、高血压和糖尿病患病率呈正相关。ST段抬高型心肌梗死在低水平ApoC-Ⅱ患者中最为常见。根据NYHA功能分级和左心室功能，ApoC-Ⅱ五分位数与心力衰竭的相关性不大。ApoC-Ⅱ和ApoC-Ⅲ、TG、VLDL胆固醇和VLDL ApoB之间显著正相关。ApoC-Ⅱ与HDL-C之间负相关。ApoC-Ⅱ与CRP、ApoC-Ⅱ与IL-6呈显著负相关。ApoC-Ⅱ五分位数与使用他汀类药物的受试者的比例无关。高水平ApoC-Ⅱ患者使用贝特类药物较多，ApoC-Ⅱ五分位数与SMART风险评分呈反J型相关。
共有590例受试者死于心血管疾病，其中心源性猝死、心力衰竭死亡、致死性心肌梗死是最常见的原因。ApoC-Ⅱ与心血管死亡率呈反J型关系。
通过合成荧光脂肪酶底物的动力学分析，研究了HSA-ApoC-Ⅱ刺激GPIHBP1-LPL酶活性的能力。在ApoC-Ⅱ缺失的情况下，GPIHBP1-LPL表现出相对温和的LPL活性。然而，当ApoC-Ⅱ加入GPIHBP1-LPL时，LPL活性增加了大约15倍，这表明GPIHBP1-LPL达到最大活性需要ApoC-Ⅱ。
在含ApoC-Ⅱ的VLDL底物脂肪酶实验中，中和性抗ApoC-Ⅱ抗体剂量依赖性阻断GPIHBP1-LPL酶活性。相反，非中和性抗ApoC-Ⅱ抗体、抗ApoB抗体和抗ApoE抗体对GPIHBP 1-LPL活性没有影响。这些结果证明VLDL中的ApoC-Ⅱ是最佳GPIHBP 1-LPL活性所绝对需要的，从而证实了用荧光脂肪酶底物的观察结果，必须添加外源ApoC-Ⅱ以达到GPIHBP 1-LPL最大酶活性。
研究结论：
ApoC-Ⅱ和心血管死亡率呈反J形关系，低浓度ApoC-Ⅱ的患者可能通过提高ApoC-Ⅱ水平到最佳浓度使GPIHBP1-LPL达到最大酶活性，从而降低心血管死亡风险。
来源：心在浙里
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