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一、病因
慢性乙型肝炎是由于感染乙型肝炎病毒(HBV)引起的。HBV 可通过母婴、血和血液制品、破损的皮肤黏膜及性接触传播。感染HBV 后,由于受病毒因素、宿主因素、环境因素等影响,当免疫功能低下时,会出现不同临床类型的慢性乙型肝炎。
二、症状
慢性乙型肝炎的临床表现为乏力、畏食、恶心、腹胀、肝区疼痛、黄疸、肝脾大,肝质地为中等硬度,有轻压痛,肝功能可异常或持续异常。根据临床表现分为轻度、中度和重度。
三、用药方案
用药方案 1[干扰素(IFN)]:如重组人干扰素 α-2b 注射液即rIFNα-2b,一次300 万U,每周3 次,肌内注射,连用4 个月。或rIFNα-2b,一次3~5 MU,每周3 次,皮下或肌内注射,1 年后改为核苷酸类药物治疗。
用药方案2[核苷类药(NUC)-1]:如拉米夫定(LAM),口服,成人一次0.1g,一日1 次,连续用药3~12 个月,儿童推荐剂量为3mg/(kg·d),极量为100mg/d。或其他核苷类药,如恩替卡韦(ETV)、替比夫定(LdT)、替诺福韦酯(TDF)。
用药方案3[核苷类药(NUC)-2]:如阿德福韦酯(ADV),口服,成人一次0.01g,一日1 次,连续用药3~12 个月。或其他核苷类药。
用药方案4(抗病毒药):如膦甲酸钠注射液,成人3.0g,静脉滴注,一日1 次,疗程15~30 日。或其他抗病毒药,如利巴韦林、阿糖胞苷、阿昔洛韦、利巴韦林等。
用药方案5(免疫功能药):胸腺肽α1,用前每瓶胸腺肽α1(1.6mg)以1ml 注射用水溶解后立即皮下注射(不应肌内注射或静脉注射)。治疗慢性乙型肝炎的推荐剂量:一次1.6mg,一周2 次,两次相隔3~4 日。连续给药6 个月(共52 针),不应间断。临床试验提示胸腺肽α1 与α-干扰素联用可能比单用α 干扰素或单用胸腺肽α<sub styl胸腺肽margin: 0px; padding: 0px; outline: 0px; max-width: 100%; box-sizing: border-box; overflow-wrap: break-word !important;">1 效果为好。如联用α-干扰素,应参考α-干扰素处方资料内的剂量和注意事项。一般胸腺肽α1 在上午给药而α-干扰素在晚上给药。作为免疫损害病者的疫苗免疫应答增强剂,一次1.6mg,一周2 次,两次相隔3~4 日,连续4 周(共8 针),第一针应在给疫苗后立即皮下注射。或其他免疫功能药如胸腺五肽、白细胞介素、免疫核糖核酸、乙肝疫苗等。
用药方案6(抗炎、抗氧化和保肝降酶药-1):如谷胱甘肽0.6~2.4g,静脉滴注,一日1 次;或甘草酸二铵150ml,静脉滴注,一日1 次;或双环醇片,成人一次25mg(1 片),必要时可增至50 mg(2 片),一日3 次,最少服用6 个月,应逐渐减量;或水飞蓟胶囊,口服,成人一日3 次,一次1 粒;或遵医嘱。或其他抗炎、抗氧化和保肝降酶药,如联苯双酯、五味子制剂、多不饱和卵磷脂、葡醛内酯、多烯磷脂酰胆碱、硫普罗宁等(可两种合并使用)。
用药方案7(改善肝细胞功能药):如维生素C,100mg/片,一日1~2 次;或维生素E,14mg/d;或复合维生素B,口服,一次1~3 片,一日3 次。或其他改善肝细胞功能药,如肌苷、维生素K、促肝细胞生长素、谷胱甘肽等。
用药方案8(中药):例如强肝胶囊,口服。一次5 粒,一日2 次。每服6 日停1 日,8 周为一疗程,停1 周,再进行第二疗程。或其他治疗慢性乙型肝炎中药,如双虎清肝颗粒、乙肝清热解毒胶囊、乙肝宁冲剂、熊胆胶囊等。
四、联合用药
1. NUC 之间的初始联合用药治疗轻度慢性乙型肝炎
用药方案2[核苷类药(NUC)-1:拉米夫定]+ 用药方案3[核苷类药(NUC)-2:阿德福韦酯]。
注:有研究人员建议,开始接受治疗4 周内就加用谷胱甘肽2.4g,一日1 次,静脉滴注,随后加用甘草酸二胺150ml,静脉滴注,一日1 次,保肝治疗,之后停用保肝药观察48 周。
2. NUC 与干扰素(IFN)之间的初始联合治疗中度慢性乙型肝炎
用药方案1[干扰素(IFN):重组人干扰素α-2b 注射液]连用4~16 周后 + 用药方案2[核苷类药(NUC)-1:拉米夫定]连用48~52 周。
注:有研究人员建议用药治疗期间同时口服维生素C、维生素E 等。
3. 保肝抗炎类药联合核苷类药或α-干扰素治疗乙型肝炎疗效比单药显著
用药方案1[干扰素(IFN):重组人干扰素α-2b 注射液]或用药方案2[核苷类药(NUC)-1:拉米夫定]或用药方案3[核苷类药(NUC)-2:阿德福韦酯]+ 用药方案6(抗炎、抗氧化和保肝降酶药-1:甘草酸二铵或双环醇或谷胱甘肽或水飞蓟胶囊)。
注:在上述联合用药中,凡注射剂联用时、凡中西药联用时以及与必须单独使用的药品联用时(包括联用药物相互有拮抗作用时)等,其联用方案中的药品均应独立、分时或序贯进行使用。
提示
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01
生活管理
①在病情活动期应适当卧床休息;病情好转后应注意动静结合,不可劳累过度。
②适度锻炼,提高免疫力,增强抗病毒能力。
③合理的饮食,在日常饮食中应忌食发霉、辛辣、油腻等食物;定时进餐,饮水有节,不宜过饱,防止便秘,荤素搭配,忌饮酒;饮食起居要有规律,按时起居,确保充足睡眠,增强身体素质。
④定期检查,在医生指导下规范服药,减少药物的伤害。
⑤保持心情舒畅,心态平和、乐观向上,积极战胜疾病。
×
02
用药建议
①慢性乙型肝炎患者用药不宜过多、过杂,根据患者的具体情况,针对性采取联合抗病毒用药。目前已经上市的药物有常规IFN-α、Peg-IFN、LAM、ADV、ETV、LdT、TDF、恩曲他滨(ETB)及其与TDF 的合剂特鲁瓦达(truvada)等。其中任何两种或两种以上药物都有可能同时或先后应用。联合抗病毒治疗主要有3 种类型,如初始联合用药、优化联合用药、挽救联合用药等,选择无交叉耐药的药物,减少耐药情况。
②对于NUC 之间的初始联合治疗方案推荐以下药物组合:LAM + ADV 或LdT + ADV。
③目前主要的抗感染保肝药物有甘草酸类、水飞蓟类、五味子制剂及其衍生物、化学合成的单体化合物双环醇、细胞膜保护剂及抗氧化剂等。
④在抗病毒药物的基础上联合IFN-α、胸腺素α1、胸腺五肽或白细胞介素制剂等免疫调节剂。
⑤用药治疗核苷(酸)类似物耐药的预防和处理:首先初始治疗患者强调选择强效低耐药药物,推荐 ETV、TDF、TAF;然后在治疗中定期检测HBV DNA,以便尽早给予挽救用药进行治疗:LAM 或LDT 耐药时换用TDF 或TAF;ADV 耐药时,之前未使用LAM 或LDT 换用ETV、TDF 或TAF;ADV 耐药,且对LAM/LDT 耐药时换用TDF 或TAF;ETV 耐药时换用TDF 或TAF;ETV 和ADV 耐药时,ETV 联合TDF,或ETV 联合TAF。
⑥有研究人员建议抗病毒药膦甲酸钠与拉米夫定(LAM)之间的初始联合治疗重度慢性乙型肝炎。
⑦近些年中医药、中西医结合治疗慢性乙型肝炎的临床研究成果很多,可以与西药联合治疗慢性乙型肝炎。
03
所有药品的药物相互作用、不良反应、禁忌和注意事项见其“说明书”。
注:本书中的“联合用药”,是针对该疾病的联合用药方案的部分方案,也只是有关联合用药的建议;“联合用药”中,凡注射剂联用时、凡中西药联用时以及与必须单独使用的药品联用时(包括联用药物相互有拮抗作用时)等,其联用方案中的药品均应独立、分时或序贯进行使用;由于病情不一、个体差异、细菌耐药性及病毒的变异性等不确定因素,故书中“联合用药”中涉及的用药方案仅供参考。
内容摘自《常见病联合用药手册》
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