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专家共识 | 儿童泌尿道感染的治疗

2021-05-01作者:壹声资讯
其他其他资讯非原创

如果患儿有明确的尿液检查异常,UTI的诊断即可初步建立,在留取尿液细菌学培养的同时应开始临床抗菌药物治疗。治疗的目的包括根除病原体、控制症状、去除诱发因素和预防再发。


UTI的治疗应结合临床症状,患儿既往用药史及所在地区病原体的耐药性等综合考虑。有多项研究显示UTI治疗延迟与形成永久性肾瘢痕相关,Hum和Shaikh研究显示大于12月龄的发热性UTI患儿起病至接受抗菌药物治疗的时间较小于12月龄UTI患儿平均延迟26.2 h,提示大于12月龄儿童的UTI也需早期识别和治疗。


抗菌药物治疗48 h后需积极评估治疗效果,包括临床症状、尿检指标等。若抗菌药物治疗48 h后未能达到预期的治疗效果,需重新留取尿液进行尿培养细菌学检查。


抗菌药物给药途径

近年来研究普遍显示口服给药与肠外给药的疗效及形成肾瘢痕风险无差异。


Cochrane系统综述显示(纳入27项研究共4 452例儿童),儿童急性肾盂肾炎治疗时,全程口服抗菌药物(10~14 d)与短疗程(3~4 d)静脉抗菌药物续贯口服抗菌药物(总疗程10~14 d)疗效相同,临床症状缓解比例、72 h内UTI持续存在比例、6~12个月后长期肾损害及药物不良反应等方面均无差异。同样,全程静脉抗菌药物(7~14 d)与短疗程(3~4 d)静脉抗菌药物续贯口服抗菌药物(总疗程10~14 d)治疗儿童急性肾炎比较,两组在退热时间、UTI复发率及6~12个月后肾损害程度等方面均无差异。


NICE及AAP指南均认为口服与肠外给药治疗疗效相同。然而,上述研究大多均未纳入口服不耐受、有休克征象、肾损害、既往有UTI病史、存在泌尿系统结构畸形、免疫低下、近期有抗菌药物使用史的患儿。


结合实际情况,存在以下情况时需考虑使用肠道外抗菌药物:<3月龄婴儿,口服不耐受者,口服抗菌药物耐药者,扩张型VUR(Ⅲ~Ⅳ级)患儿,非典型或复杂型UTI患儿等。

抗菌药物种类

儿童UTI中80%~90%由大肠埃希菌引起,其余包括克雷伯杆菌、变形杆菌、铜绿假单胞菌等革兰阴性菌,小部分为革兰阳性球菌等。


Cochrane系统综述显示,三代头孢菌素(静脉或口服)与其他抗菌药物(阿莫西林克拉维酸钾、甲氧苄啶/磺胺甲噁唑)比较、三代头孢菌素(静脉)与四代头孢菌素(静脉)比较、头孢曲松与头孢噻肟比较治疗急性肾盂肾炎的疗效及UTI复发之间均无差异,即不同抗菌药物类型间无优劣之分,抗菌药物治疗应强调个体化用药。


目前,世界范围内抗菌药物耐药发生率,包括产超广谱β-内酰胺酶的细菌耐药率逐渐升高,抗菌药物选择需结合所在地区的病原菌耐药发生率情况。


患者既往抗菌药物用药史及自行购买药物经历均与抗菌药物耐药相关,故抗菌药物使用还应结合患儿既往用药及疗效等,以及结合尿培养及药敏结果选用敏感抗菌药物。


抗菌药物治疗疗程

UTI的治疗疗程现仍存争议。EAU/ESPU、AAP和NICE指南推荐治疗急性肾盂肾炎疗程分别为7~14 d和7~10 d,也有小规模研究分析显示短疗程(6~9 d)和长疗程(≥10 d)治疗结局及治疗失败率、30 d内UTI耐药发生率均无差异。


我国指南推荐急性肾盂肾炎敏感抗菌药物治疗疗程包括:≤3月龄患儿全程静脉应用抗菌药物10~14 d;>3月龄患儿若合并有中毒、脱水等症状或不能耐受口服抗菌药物治疗也可静脉使用敏感抗菌药物2~4 d后续贯口服治疗,总疗程10~14 d。


针对下尿路感染,上述指南推荐治疗疗程2~5 d与7~14 d。既往关于下尿路感染治疗的分析显示,标准疗程(7~14 d)和短疗程(2~4 d)相比,菌尿持续时间、耐药发生率及UTI复发等无差异,我国指南推荐短疗程治疗。


预防性抗菌药物治疗

通常认为首次发生的UTI不推荐常规使用预防性抗菌药物,但伴VUR的UTI患儿是否需要预防性抗菌药物治疗始终存在争议。


VUR管理的目标是通过相对创伤最小的方式控制UTI复发及避免肾瘢痕形成,并最大程度的保护肾功能及预防高血压。


目前,VUR的治疗方式主要为外科手术治疗,内科干预包括预防性抗菌药物治疗或观察随访,但预防性抗菌药物是否能减少复发性UTI、减少肾瘢痕形成及VUR需预防性使用抗菌药物的疗程等仍未达成统一意见。


RIVUR、瑞典等多项研究显示抗菌药物预防可降低VUR患儿出现复发性UTI或肾瘢痕形成风险。Hari等试验则显示,抗菌药物预防组的VUR患儿UTI复发及肾瘢痕形成的风险较安慰剂组反而有所增加。


2019年Cochrane关于复发性UTI使用预防性抗菌药物的系统综述(纳入16项研究、共2036例患儿)显示,预防性抗菌药物治疗可使复发性UTI减少6%,但细菌耐药率增加1倍以上,即抗菌药物预防可能仅为轻微获益。


部分研究显示出持续预防性使用抗菌药物可使部分人群获益,但也有研究显示预防性用药导致细菌耐药率的增加。


我国指南推荐VUR级别较低且泌尿系统超声及DMSA检查均正常者可尝试观察随访,暂不使用预防性抗菌药物;但对于扩张型VUR及原因不明的UTI复发者,建议在控制急性发作后考虑预防性抗菌药物治疗,可减少UTI的反复发作。


综上,UTI儿童的管理十分重要,临床应重视UTI的早期诊断和识别。对初诊UTI患儿完善尿液分析与尿细菌学检查并开始抗菌药物治疗,并完善影像学检查,如合并VUR需判断是否需预防性用药。关于预防性抗菌药物治疗是否可降低复发性UTI、肾瘢痕形成等仍存一定争议,有待进一步研究。



来源:

沈茜.儿童泌尿道感染诊治规范[J].中华实用儿科临床杂志,2021,36(5):337-341.DOI:10.3760/cma.j.cn101070-20210127-00115.

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