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磷霉素为一种广谱的抗菌药,其对革兰阳性菌如葡萄球菌属、革兰阴性菌如大肠埃希菌、铜绿假单胞菌和克雷伯菌等都有作用,但抗菌活性较青霉素类或头孢菌素类差。
目前国内使用的磷霉素制剂有注射剂和口服制剂两种剂型,前者为注射用磷霉素钠,后者包括磷霉素钙和磷霉素氨丁三醇两种。虽然主要抗菌活性成分均为磷霉素,但此“三兄弟”之前的区别并非只是剂型的不同。
磷霉素注射剂和口服制剂的抗菌谱存在差异,见下表。
注:±=不确定:抗菌活性不确定,在某些病例,某些类型感染时有效,但在其他类型疗效不确定,或需与其他药物联合治疗,和/或因耐药而导致疗效差,且证实与治疗失败有关;
0=不推荐:药物不作为其他药物的替代方案被推荐,因为可能已经存在或发生耐药、药物在感染部位渗透性差、毒副作用大或缺少临床治疗有效的数据
抗菌谱活性数据来自于桑福德抗微生物治疗指南(新译第53版)
抗菌谱的不同导致磷霉素“三兄弟”对不同细菌的抗菌活性不同,进而使得此三者在临床使用中存在差异。
口服药物进入体内后会经历吸收、分布、代谢和排泄等4个过程。磷霉素钙口服后大约30%~40%经胃肠道吸收,吸收程度不受食物的影响。分布方面,磷霉素钙口服在体内广泛分布,肾脏浓度最高,其次为心、肝、肺等,也可进入脑脊液、胸、腹腔、支气管分泌物和眼房水中。磷霉素钙在体内不被代谢,口服后约1/3于24小时经尿排出,1/3于72小时经粪便排出。结合其抗菌谱,其对上呼吸道感染的常见病原菌如肺炎链球菌、流感嗜血杆菌等无抗菌作用,不推荐其用于上呼吸道感染。抗菌药物临床应用指导原则(2015版)推荐磷霉素钙主要用于肠道感染。
磷霉素氨丁三醇口服后在体内分解为磷霉素和氨丁三醇。其中氨丁三醇为不含钠的氨基缓冲碱,其在体内不被代谢,以原形由尿中排出,24h内可排出约50%~70%,此外其在排出体外的同时会带出氢离子和水,故其具有碱化尿液及渗透性利尿作用,加之磷霉素在尿液中的浓度高,其抗菌谱同样不覆盖上呼吸道感染的常见病原菌,抗菌药物临床应用指导原则(2015版)推荐磷霉素氨丁三醇用于大肠埃希菌等肠杆菌科细菌和肠球菌所致急性单纯性膀胱炎的治疗,也可用于预防尿路感染;桑福德抗微生物治疗指南(新译第53版)推荐磷霉素氨丁三醇作为女性急性非复杂性膀胱炎的备选治疗药物之一。
注射用磷霉素钠的说明书指出其可用于敏感菌所致的呼吸道感染、皮肤软组织感染、肠道感染、泌尿系统感染、败血症、腹膜炎、脑膜炎、骨髓炎、子宫附件炎等,但考虑到耐药问题,近年来的多部专家共识指出:磷霉素钠注射剂单用仅适用于尿路感染;可联合其他抗菌药物如多黏菌素、替加环素、氨基糖苷类和碳青霉烯类等用于耐碳青霉烯肠杆菌科细菌(CRE)所致的肺部感染、腹腔感染、血流感染的治疗,或与万古霉素联合,用于耐甲氧西林葡萄球菌(MRSA)的治疗。此外,2023年8月国家药监局关于修订注射用磷霉素钠说明书的公告(2023年第99号)指出,在体外,已经发现磷霉素可以快速筛选耐药突变体。在临床研究中,单独静脉给予磷霉素与选择性耐药有关。建议尽可能将磷霉素联合其他抗菌药物使用,以降低选择性耐药的风险。
磷霉素钙吸收不受食物影响,故饭前或饭后均可服药,若服药后出现胃肠道不适可选择饭后服药。成人每次0.5~1g,每日4次;儿童日剂量按照50~100mg/kg,分3-4次服用。
由于食物会降低磷霉素氨丁三醇的吸收,因此磷霉素氨丁三醇应空腹服用,或者在餐前或餐后2-3小时服用,最好在睡前排尿后服用。每包(3g)加温度为25℃左右的水溶解后立即服用,水的用量约50-70ml。预防复发性尿路感染,磷霉素氨丁三醇每次3g,每10天服药一次,疗程为3-6个月。
注射用磷霉素钠需先用灭菌注射用水适量溶解,再加至250~500ml的5%葡萄糖注射液或氯化钠注射液中稀释后静脉滴注,滴注时应缓慢,每次滴注时间应在1-2h以上;与其他抗菌药物联合使用时,注射用磷霉素钠应在其他抗菌药物使用前的1小时使用。
磷霉素钙和注射用磷霉素钠儿童和成人均可使用,而磷霉素氨丁三醇不推荐12岁以下儿童使用。
磷霉素氨丁三醇不可使用热水溶解,也不能不经溶解而直接口服;对于肾功能不全者(eGFR<10ml/min)者禁用。
注射用磷霉素钠中钠的含量较高,为每克含 0.32g钠,对于需要控制钠盐摄入量的患者如心功能不全、高血压病等,应用本药时需加以注意。
磷霉素的妊娠分级为B级,对于妊娠或有可能妊娠的妇女需慎用;哺乳期妇女用药时需注意不能哺乳。
磷霉素常见的不良反应为胃肠道不适,如恶心、纳差,稀便或轻度腹泻,一般不影响继续用药。
磷霉素钙、磷霉素氨丁三醇和注射用磷霉素钠虽然主要抗菌成分均为磷霉素,但是抗菌谱及临床应用却大不同:磷霉素钙推荐主要用于肠道感染、磷霉素氨丁三醇主要用于急性单纯性膀胱炎的治疗或预防尿路感染;而注射用磷霉素与选择性耐药有关,不推荐单独使用,需与其他抗菌药联合使用,用于多重耐药和泛耐药菌的治疗。此外,还需注意三者的使用方法及注意事项也存在差异。
来源 浦人医药剂科 作者董雅芬
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