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2024年3月16日-18日，2024妇科肿瘤学会（SGO）年会在美国圣地亚哥正式召开，本届大会的主题是“共同目标的力量：改变妇科肿瘤诊疗”。
复旦大学附属肿瘤医院杨慧娟教授于大会发表了题为“Efficacy and safety of 9MW2821, an antibody-drug conjugate targeting Nectin-4 monotherapy, in patients with recurrent or metastatic cervical cancer: A multicenter, open-label, phase Ⅰ/Ⅱ study”的口头报告，介绍了Nectin-4靶向ADC药物9MW2821在宫颈癌队列中的研究结果。
中国医学论坛报今日肿瘤特别邀请杨慧娟教授进行专访，对研究展开了深入解读。现将研究详情和访谈内容精粹如下，以飨读者。
请简要介绍您的入选研究。
在2024 SGO年会中，我有2项研究入选，其中一项作为口头报告发表，是抗体药物偶联物（ADC）类药物9MW2821在宫颈癌队列的临床研究数据。
9MW2821是靶向Nectin-4的ADC，国际上已有的同类药物是EV（Enfortumab vedotin）。2023ESMO年会公布了9MW2821在其他瘤种（尿路上皮癌）中的Ⅰ期及扩展队列的研究结果，本次SGO大会将报告其在宫颈癌队列的Ⅱ期数据。我们的数据显示，这一药物的总缓解率达到40%，总的疾病控制率（DCR）接近90%，70%的患者发生3级以上的不良反应，但是所有的不良反应都可控。28%的患者经历了严重的不良反应，没有患者因药物不良反应停药，1例患者出现药物减量。可见，9MW2821在宫颈癌患者中显示了良好的疗效和安全性。
另外，如前所述，和国际上同类ADC药物EV相比，9MW2821首次纳入了宫颈癌队列，这是靶向Nectin-4的ADC药物在宫颈癌治疗中的首次探索。Nectin-4在宫颈癌患者中的表达率非常高，我们的数据显示90%左右的患者都有表达，近70%的患者表达率可达强阳性（+++）。因此，与其他靶点的ADC药物相比，其适用人群的筛选相对宽松，将来进入临床应用之后，由于Nectin-4在宫颈癌人群中的高表达率，患者治疗前不用进行过于严格的筛选，因而具备较高的可及性。
近年来，ADC在宫颈癌领域的探索不断开展，您认为这项研究获得国际关注的原因还有哪些？可能产生哪些临床价值？
这项研究入组了不同的患者人群，包括不同的Nectin-4表达程度、是否使用过贝伐珠单抗、是否接受过免疫治疗的患者。我们发现，9MW2821总体治疗疗效并不受上述因素的影响，患者都可以从治疗中获益，但是值得和大家分享的是，在化疗或免疫治疗失败的21例可评估患者中，总体客观缓解率达到了38%，DCR达到了86%，说明即使患者使用过免疫治疗，他们使用9M821也还是有效的。
另外值得指出的是，使用过贝伐珠单抗和未使用过贝伐珠单抗的患者之间，虽然没有统计学差异，但是使用过贝伐珠单抗的患者，其疗效要低于未使用过贝伐珠单抗的患者，这一点我们将在后续研究中继续观察。
在Nectin-4表达程度不同的患者中，我们也观察到高表达的患者客观缓解率要更高，但是也尚无统计学差异。目前，研究还在持续开展中，随着人群的扩充和研究的推进，我们将获得更加准确的数据，但是就目前的结果来看，9MW2821这一药物在宫颈癌人群是可以广泛获益的。
关于ADC在妇科肿瘤中的应用，您认为当下还存在哪些问题，对未来有什么期待？
ADC药物的发展为肿瘤患者带来了新的希望，相关研究备受关注。从研究之初，ADC药物便显示出惊喜的疗效，即使在肿瘤后线治疗中也能显示出喜人疗效。
那么，随着ADC药物的不断增多，临床应用中如何选择合适的ADC药物，值得思考。不同的ADC药物靶点不同，在妇科肿瘤中就有针对组织因子、HER2、叶酸受体和Nectin-4等靶点的ADC药物开发应用。肿瘤作为一种异质性疾病，患者在选择药物前需要检测其相关靶点的表达情况，根据靶点的表达强弱来选择相应的药物。
同时，不同ADC药物的作用机制是不同的，目前的ADC作用方式中常见的有拓扑异构酶抑制剂和微管蛋白抑制剂如MMAE。卵巢癌患者经常使用紫杉醇治疗，如果经常使用紫杉醇的患者相应的ADC靶点表达很高，那么可以选择拓扑异构酶抑制剂为作用方式的ADC药物，这也是一个选择的思路。
此外，药物的联合应用也是一个值得探索的方向。很多妇科肿瘤患者都到了后线治疗阶段，且都是单药治疗，随着ADC药物相关研究仍在不断开展，我们后面有望看到这些药物的联合使用，如联合铂类药物或PD-L1抑制剂等。2023年ESMO年会公布了EV联合PD-1抑制剂治疗尿路上皮癌的研究结果，相比一线标准化疗方案取得了显著获益，不仅有无进展生存（PFS）期和反应率的改善，总生存（OS）期也显著获益。延长了将近一倍，这非常令人鼓舞。所以，后续9MW2821或许也将进行联合用药的探索，甚至前线去化疗的探索，值得期待。
本次大会中，您认为还有哪些研究值得关注？
这次SGO年会有许多中国妇科肿瘤界同道的身影，自从PARP抑制剂在妇科肿瘤的应用，妇科肿瘤领域越来越活跃，尤其是在临床研究的开展方面。今年，我们复旦大学附属肿瘤医院吴小华教授有两项研究成果入选大会LBA，第一项是在宫颈癌患者中联合使用法米替尼和卡瑞利珠单抗对比单用卡瑞利珠单抗和研究者选择的化疗的OS结果。另一项是吴小华教授作为leading PI的NORA研究的最终OS结果。这两项重磅研究值得关注。
此外，中国医学科学院肿瘤医院吴令英教授报告了氟唑帕利单药或联合阿帕替尼作为晚期卵巢癌一线维持治疗的研究结果。江苏省人民医院程文俊教授报告了安罗替尼在一线卵巢癌维持治疗中的相关数据。华中科技大学同济医学院附属同济医院高庆蕾教授报告了信迪利单抗联合贝伐珠单抗治疗卵巢透明细胞癌的相关数据。总之，这次学术盛会还有很多有价值的研究发表，对临床实践也非常有指导价值，值得大家深入学习。
Abstract Title：Efficacy and safety of 9MW2821, an antibody-drug conjugate targeting Nectin-4 monotherapy, in patients with recurrent or metastatic cervical cancer: A multicenter, open-label, phase I/II study
审阅 | 复旦大学附属肿瘤医院 杨慧娟
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