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作者:中山大学孙逸仙纪念医院 罗詠仪
审核:中山大学孙逸仙纪念医院 邱凯锋
化疗、分子靶向药物治疗、止痛治疗、放疗以及手术等多种抗肿瘤治疗手段,都可能引起患者恶心呕吐。
恶性肿瘤患者并发肠梗阻、水电解质紊乱和脑转移等,也可发生不同程度的恶心呕吐。可以说,恶心、呕吐是肿瘤药物治疗常见的不良反应。
恶心呕吐对患者的情感、社会和体力功能都会产生明显的负面影响,降低患者的生活质量和治疗的依从性,并可能造成代谢紊乱、营养失调、体重减轻,增加患者对治疗的恐惧感,严重时不得不终止抗肿瘤治疗。
因此,积极、合理地预防和处理肿瘤治疗相关的恶心呕吐,将为肿瘤治疗的顺利进行提供保障。
化疗药物可刺激胃和近段小肠黏膜,肠嗜铬细胞释放神经递质刺激肠壁上的迷走神经和内脏神经传入纤维,将信号传入到脑干直接刺激呕吐中枢的神经核,或间接通过呕吐中枢和化学感受器触发区(CTZ)启动呕吐反射。
而来自中枢神经系统的直接刺激时,前庭系统的传入信号也可以诱导呕吐。恶心的机制可能与呕吐不完全一样,可能有不同的神经通路,但确切的机制仍不清楚。临床上对于化疗所致的恶心和呕吐通常同时进行防治。
化疗所致恶心呕吐根据其发生时间和治疗效果可以分为急性、延迟性、预期性、暴发性和难治性。
急性化疗所致迟发性呕吐(CINV)在化疗后数分钟至数小时内发生,常在24 h内缓解。延迟性CINV通常发生在化疗24 h后。
预期CINV是指发生于曾接受化疗的患者,在下一次化疗前即出现恶心呕吐,其发生常与既往化疗不愉快的体验相关。
爆发性CINV是在预防性处理之后仍然出现的呕吐,并且需要给予止吐药物“解救治疗”的恶心呕吐反应。
难治CINV是在既往的化疗周期中使用预防性和/或解救性止吐治疗失败,而在后续化疗周期中仍然出现的呕吐。
抗肿瘤药物治疗相关恶心呕吐的发生率和严重程度受多种因素影响,与使用的治疗药物品种密切相关,如顺铂、卡铂、阿霉素、环磷酰胺、卡莫司汀等化疗药致吐率高;也与药物的使用剂量、给药方式以及个体差异(如年龄、性别、既往治疗情况、饮酒史、合并用药情况、肿瘤侵犯部位、体能状态等)有关。
神经递质及其受体在呕吐形成中也发挥着重要作用。与CINV关系密切的神经递质为5-羟色胺(5-HT )、P-物质、多巴胺和大麻素,其他还包括乙酰胆碱和组胺等。
近年来认为5-羟色胺是在CINV,特别是急性呕吐中发挥重要作用的递质,在迷走神经传入纤维、CTZ及孤束核中均有多种5-HT受体。
P-物质属于激肽家族的调节多肽, 能够结合神经激肽(NK)受体,在急性和延迟性呕吐中产生重要作用。不同的神经递质在不同的呕吐类型中的作用和重要性存在差别。
临床常用的止吐药如5-HT3受体拮抗剂(司琼类)是通过拮抗5-HT3受体发挥作用,NK-1受体拮抗剂通过拮抗P物质发挥作用,而甲氧氯普胺、奥氮平是通过拮抗多巴胺而发挥止吐作用。
来源:逸仙药学V
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