《药师论前沿》是中国医学论坛报社与郑州人民医院药师团队合作的栏目，该栏目从药师的角度出发，带你看研究的临床意义~

目前，用于急性心力衰竭（AHF）治疗的正性肌力药物包括儿茶酚胺、Na⁺/K⁺-ATP酶（NKA）抑制剂、磷酸二酯酶抑制剂和Ca²⁺增敏剂，这些药物通常会产生一些不良反应，例如心动过速、心肌局部缺血、低血压等，这些不良反应可能与短期内的心律失常和信号通路的激活有关。因此，更安全的新型正性肌力调节剂备受关注。Istaroxime是一种来自雄烯二酮的新型衍生物，因此被认为是强心类固醇。

Istaroxime通过增强心肌收缩和改善舒张功能的双重作用机制发挥作用：① 抑制心肌细胞膜NKA的活性，增加细胞内Na⁺浓度，间接激活钠钙交换，增加细胞内游离Ca²⁺浓度，从而增强心肌收缩力；② 增强内质网Ca²⁺ATP酶同种型2a（SERCA2a）的活性，加速舒张期细胞内游离Ca²⁺清除从而改善心脏舒张功能。

Istaroxime较其他正性肌力药物的优点是较低的致心律失常作用及在不增加心率的情况下增加收缩力，目前正在研究其用于治疗AHF。一篇发表于《临床医学杂志》[J Clin Med 2022,11（24）:7503]的综述阐述了Istaroxime在AHF临床实践中应用的两项研究（NCT02617446和NCT04325035）结果。

NCT02617446这项研究评估了因AHF住院的患者[左心室射血分数≤40%并且舒张早期二尖瓣血流速度与舒张早期二尖瓣环运动速度的比值（E/e′）＞10]24h静脉滴注Istaroxime的效果。该试验队列1的注射剂量为0.5μg/（kg·min），安慰剂组入组患者19例，Istaroxime药物治疗组入组患者41例；队列2的注射剂量为1.0μg/（kg·min），安慰剂组入组患者20例，Istaroxime药物治疗组入组患者10例。

结果显示，与安慰剂相比，使用两种剂量Istaroxime患者的E/e′比值从基线到24小时均显著降低。其他参数如舒张早期二尖瓣血流速度与舒张晚期二尖瓣血流速度比值（E/A）、左心房大小和下腔静脉直径也有所改善。两种剂量的Istaroxime均显著增加患者每搏输出量指数（SVI）并降低心率。收缩压（SBP）随Istaroxime的剂量增大而升高。这些结果发生在开始输注后的早期，在3小时时已存在显著差异，很可能是Istaroxime的药代动力学特征（起效快，输注终止后迅速清除）所致。与安慰剂相比，在接受高剂量Istaroxime药物治疗组观察到肾小球滤过率（eGFR）可能增加。严重的心脏不良事件（包括心律失常和低血压）在安慰剂组和Istaroxime组之间没有差异。最常见的不良反应是注射部位反应和胃肠道反应，后者主要发生在高剂量Istaroxime药物治疗组。

该研究表明，在因射血分数降低而住院的急性心力衰竭患者中，24h静脉滴注Istaroxime可改善舒张期和收缩期心功能参数，且不会产生严重的心脏不良反应。

NCT04325035试验旨在比较Istaroxime与安慰剂在AHF相关心源性休克伴持续性低血压（75 mmHg＜SBP＜90 mmHg）无低灌注临床体征的区别。患者被随机分为1.0μg/（kg·min）组、1.5μg/（kg·min）组和安慰剂组，连续输注Istaroxime或安慰剂24小时。

结果显示，与安慰剂相比，使用Istaroxime患者的SBP从基线起到24小时均有所增高，舒张压（DBP）和平均动脉压（MAP）也有所增加。与安慰剂相比，Istaroxime治疗与更多不良事件（如恶心、呕吐和输注部位疼痛）相关，但与心律失常或肾功能恶化无关。

该研究表明，Istaroxime增加了SBP并改善了超声心动图指标（心脏指数增加、左心房和左心室数值减小）。

点评

作者：郑州人民医院 郑兰