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临床将乙肝治愈分为三类:
1、完全彻底治愈:即血清表面抗原检测不到,HBV-DNA被清除,包括cccDNA和整合的HBV-DNA;
2、临床治愈(功能性治愈):即在完成有限疗程后,血清中检测不到HBsAg和HBV-DNA,有或无抗-HBs血清学转换,残留的肝损伤恢复,随时间延长发生肝癌的危险性降低;
3、部分治愈:即在完成有限疗程后,血清中仍可检测到HBsAg,但持续检测不到HBV-DNA。
所以说乙肝的治愈并不是指大三阳转小三阳就治愈了,更不是肝功能正常就治愈了。按照目前医疗条件和技术水平,完全彻底治愈是不可能的,但是临床治愈相对容易。慢性乙型肝炎中的大部分患者是可以达到部分治愈和临床治愈的。
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什么叫“临床治愈”
“乙肝临床治愈”这个概念,最早在我国的《慢性乙型肝炎防治指南(2015版)》提出。乙肝临床治愈也叫功能性治愈。那么怎么才算“乙肝临床治愈”?达到临床治愈需要满足以下四方面要求:
1、乙肝病毒核酸(HBV-DNA)检测持续低于检测下限(病毒检测不出);
2、乙肝表面抗原(HBsAg)转阴,更好的情况是出现乙肝表面抗体(HBsAb);
3、肝功能等生化指标持续正常(肝功能正常);
4、肝脏组织病变改善(炎症、纤维化等减轻)。
对于乙肝患者来说,临床治愈就是意味着可以长期停药,以后进展为肝癌的风险大大降低。并且通过各种常规检测方法都无法测出是乙肝患者,可以彻底摘掉“乙肝”的帽子。
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乙肝治愈的优势人群
乙肝患者中有一部分人群更容易实现临床治愈,这一部分病人称为乙肝治愈的优势人群,优势人群应具备以下4个特点:
1、临床诊断为慢性乙型肝炎
2、年龄18~60周岁
3、正在接受核苷类似物(NA)治疗达1年以上,同时满足以下条件:
① HBsAg≤1500 IU/ml;
② HBeAg阴性;
③ 血清HBV-DNA<100 IU/ml或低于医院检测下限。
4、无干扰素治疗禁忌证
虽然临床治愈在特定人群中更易实现,但这并不意味着非优势人群就无法获得临床治愈。事实上,通过规范的治疗,“非优势人群”也可以晋级为“优势人群”。
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乙肝抗病毒治疗的紧迫性
我国是肝炎大国,也是肝癌高发国家。我国70%-80%的肝硬化都是由乙肝病毒感染引起的,慢乙肝反复持续进展以后,就会发展为肝硬化甚至肝癌,慢乙肝直接影响到中国人民的健康。2016年WHO指出,如果不采取必要措施增加治疗可及性,到2030年中国可能有1000万人死于慢性肝炎。因此慢乙肝临床治愈-乙肝表面抗原清除并持续稳定,将使患者肝硬化、肝癌的风险大幅度降低甚至杜绝,意义非常重大。一组大样本研究显示,慢乙肝病人达到临床治愈后随访没有一例进展为肝硬化或者肝癌,所以追求慢乙肝临床治愈是非常有价值,并且非常紧迫。
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如何实现临床治愈
选择适合治疗的优势人群,通过强有力的抗病毒联合免疫调节疗法,是现阶段慢乙肝治疗的重要策略。
目前抗病毒治疗的三种主要策略:
1、联用:核苷(酸)类似物与干扰素初试联合治疗;
2、换用:核苷(酸)类似物治疗获得病毒学应答后换为干扰素继续治疗;
3、加用:核苷(酸)类似物治疗实现持续病毒学应答后加用干扰素治疗;
以上三种策略哪一种更优,目前还没有定论,需要医生根据患者的病情,综合考量后进行治疗方案的制定。
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不同乙肝人群的临床治愈现状
大量研究表明,核苷经治的患者序贯或者联合干扰素治疗,可以达到比单药疗法更高的表面抗原清除率。以NA联合聚乙二醇干扰素(PEG-IFNα)治疗为例:
✓ NA经治优势人群临床治愈可达30%-80%(证据丰富);
✓ 非活动性HBsAg携带者临床治愈可达50%-90%(证据丰富);
✓ 特殊人群:儿童、产妇临床治愈可达40%以上(已有证据,进一步研究中);
✓ 初治慢乙肝患者临床治愈可达10%左右(已有证据,治疗策略优化中);
✓ 免疫耐受期,“灰区人群”的治疗策略还在探索中。
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达到临床治愈标准后如何复查
即使实现临床治愈,也不意味着可以高枕无忧,患者仍要进行规律随访。具体的监测内容由医生根据患者的病情而定。
作者:东南大学附属中大医院感染性疾病科主任 张群
来源: 金陵肝科普
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