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原发性肝细胞癌是全世界常见的恶性肿瘤之一,每年一半的新发肝癌发生在中国。大量临床研究和实践证明,早筛和早诊可有效降低肝癌的 5 年总病死率。因此探索建立适合中国国情的肝癌筛查策略极其迫切。全国多中心前瞻性肝癌及早期预警筛查项目(Prospective suRveillance for very Early hepatoCellular cARcinoma,PreCar)专家组基于国内外主要相关指南、临床实践和 PreCar 项目研究最新进展,提出了中国早期肝癌筛查策略和具体流程,旨在为早期肝癌筛查和诊断提供实际方法,提高我国防控水平。
肝癌早筛的建议流程
专家组建议针对我国人群肝癌早筛采用类似“金字塔”式的精准化分层筛查策略 ,逐层富集浓缩风险人群,见图 1。
初筛 :对肝癌筛查目标人群的肝癌发生风险进行分层,从中识别出中高风险人群,即初筛。初筛采用的方法可为影像学(US)、血清标志物(AFP/DCP)、肝癌风险评估模型(aMAP等)以及游离DNA( cfDNA) 全基因组测序等液体活组织检查。对于社区人群推荐利用肝癌风险评估模型进行初筛,根据评分把目标人群分为高危组、中危组和低危组;低危组肝癌发生风险与健康人群无差异,可免于每 6 个月 1 次的 US 检查,延长筛查间隔至每 1 年 1 次 US+AFP 检查,从而优化资源配置提高筛查率 ;中危人群建议每 6 个月 1 次 US+AFP 常规筛查以及进一步筛查 ;高危人群建议每 3 ~ 6 个月 1 次 US+AFP 常规筛查以及进一步筛查,或每 6 个月 1 次 MRI 加强筛查。对于医院人群可根据国家卫健委《原发性肝癌诊疗规范(2019 年版)》的规定 ,每 6 个月 1 次 US+AFP 常规筛查以及进一步筛查,或每 6 个月 1 次 MRI 加强筛查。对于有意愿充分评估肝癌发生风险的个体,可与患者充分沟通后,选择 cfDNA 全基因组测序等液体活组织检查完成初筛,cfDNA 全基因组测序结果为低风险的筛查对象,后续推荐每 6 ~ 12 个月 1 次 US+AFP 常规筛查以及进一步筛查,检测结果为高风险的筛查对象则按极高危人群进行管理和监测。
精筛 :对于初筛的中高危人群,其肝癌或癌前病变的发生风险明显升高,因此建议对这部分人群进一步筛查以富集出极高危人群,即精筛。精筛可采用 US/MRI、AFP/DCP 或 cfDNA 全基因组测序等液体活组织检查方法。根据《原发性肝癌二级预防指南(2021 年版)》 ,如果 US 发现≤ 2 cm 结节或不典型占位性病变,则肝癌发生风险等级升为极高危 ;如果 AFP 阳性(≥ 20 ng/ml),或伴有 DCP ≥ 40 mAU/ml 或 AFP - L3 ≥ 15%,则肝癌发生风险也升为极高危 ;如果 cfDNA 全基因组测序结果为高风险,则提示肝癌发生风险升级为极高危。
早诊:根据《原发性肝癌二级预防共识(2021 年版)》 ,极高危人群实施最严密的分层管理和监测时间间隔,推荐每 3 个月 1 次 US+AFP 常规筛查,6 个月 1 次 MRI 加强筛查。对 US 检出≤ 1 cm 结节的患者,需要观察结节大小的变化和影像学特征的改变,因此每 3 个月需要US 复查,如结节增长或结节在 1 ~ 2 cm 且 AFP > 20 ng/ml 应启动肝癌加强筛查流程,优选采用肝胆特异性对比剂的增强 MRI 以鉴别结节性质。如果影像学检查不能确定结节或病变性质者,可考虑在影像引导下行诊断性肝穿刺活组织学检查。
每一个筛查周期,需要对筛查对象进行风险评估,如果评估结果无变化,则维持原定监测方法和周期 ;如果风险增加,需要相应提高分层等级并执行新层级的监测方案。最终通过初筛、精筛、早诊逐级浓缩的金字塔模式,提高早期肝癌检出效率。
作者:全国多中心前瞻性肝癌极早期预警筛查项目(PreCar)专家组
内容节选自《中国肝癌早筛策略专家共识》
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