《Lancet Infect Dis(IF: 36.4; Q1)》杂志发表了一项3期、随机、对照、非劣效性试验（ATTACK），旨在评估舒巴坦/度洛巴坦与多黏菌素（均联合亚胺培南/西司他丁作为背景治疗）治疗CR-ABC严重感染患者的疗效和安全性¹。

这项试验纳入16个国家59个临床研究中心2019年9月5日至2021年7月26日期间确诊ABC所致医院获得性细菌性肺炎（HABP）和呼吸机相关性细菌性肺炎（VABP）的成人（≥18岁）住院患者，181例患者被随机分配接受舒巴坦/度洛巴坦或多黏菌素治疗；28例患者（包括16例多黏菌素E/B耐药ABC感染患者）接受舒巴坦/度洛巴坦开放标签治疗¹。

主要疗效终点是CR-ABC感染患者（微生物学改良意向治疗(m-MITT)人群）的28天全因死亡率。若疗效差异的95%CI上限小于+20%，则判定为非劣效。主要安全性终点是肾毒性发生率¹。

m-MITT人群中ABC分离株对常见抗菌药物的耐药率¹

在m-MITT人群中，舒巴坦/度洛巴坦治疗CR-ABC严重感染的28天全因死亡率非劣效于多黏菌素（19% vs 32.3%），疗效差异为-13.2%（95%CI：-30.0-3.5）（图2）；14天全因死亡率差异为-13%（6% vs 19%，95%CI：-25.7-0.1）。亚组分析结果显示，舒巴坦/度洛巴坦与多黏菌素治疗CR-ABC所致HABP的28天全因死亡率差异为-13%（21% vs 33%，95%CI：-39.7-14.7），治疗CR-ABC所致VABP的28天全因死亡率差异为-18%（14% vs 31%，95%CI：-40.7-5.7）（图2）¹。

图2 舒巴坦/度洛巴坦与多黏菌素治疗CR-ABC严重感染的疗效分析¹

Kaplan-Meier分析发现，从治疗第6天开始，舒巴坦/度洛巴坦治疗CR-ABC严重感染患者的生存率高于多黏菌素（图3）。在m-MITT人群中，舒巴坦/度洛巴坦与多黏菌素治疗的第14天和第28天全因死亡率的风险比（HR）分别为0.32（95%CI：0.10-0.98；P=0.035）和0.55（95%CI：0.27-1.12；P=0.094）¹。

图3 舒巴坦/度洛巴坦与多黏菌素治疗CR-ABC严重感染的全因死亡率¹

此外，在m-MITT人群中，舒巴坦/度洛巴坦治疗CR-ABC严重感染的临床治愈率也显著高于多黏菌素，疗效差异为22%（62% vs 40%，95%CI：2.9-40.3）。在治愈试验（TOC）中，舒巴坦/度洛巴坦的微生物学反应良好的患者比例高于多黏菌素，疗效差异为26%（68% vs 42%，95%CI：7.9-44.7）（图2）。对于多黏菌素E不耐受或多黏菌素E/B耐药ABC感染患者，舒巴坦/度洛巴坦治疗的28天全因死亡率为18%（95%CI：6-37），治愈试验中临床治愈率为71%，微生物学反应良好的患者比例为79%¹。

安全性结果显示，舒巴坦/度洛巴坦治疗CR-ABC严重感染的肾毒性发生率显著低于多黏菌素（13% vs 38%，P<0.001）（图4）。舒巴坦/度洛巴坦治疗的不良事件总发生率（86%-88% vs 94%）及药物相关不良事件发生率（11%-12% vs 30%）均低于黏菌素¹。

图4 舒巴坦/度洛巴坦与多黏菌素治疗CR-ABC严重感染的肾毒性发生率¹

ATTACK是一项具有里程碑意义的随机临床试验，首次评估一种特异性治疗CR-ABC感染的研究用复方药物。该研究结果显示，当舒巴坦/度洛巴坦与多黏菌素均联合亚胺培南/西司他丁（作为背景治疗）时，舒巴坦/度洛巴坦治疗CR-ABC严重感染（包括HABP/VABP）的疗效非劣效于多黏菌素，且舒巴坦/度洛巴坦治疗的患者TOC时临床治愈率及微生物学反应良好的患者比例均更高，肾毒性发生率更低。开放标签治疗研究结果支持舒巴坦/度洛巴坦治疗多黏菌素B/E耐药ABC引起的HABP和VABP¹。

仅供医疗卫生专业人士阅读/参考

参考文献：

1.Kaye KS, et al. Lancet Infect Dis. 2023 Sep;23(9):1072-1084.