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上期我们讲了乳腺癌病理报告的文字描述部分,今天我们接着讲乳腺癌的免疫组化报告。
免疫组化全称是免疫组织化学技术(immunohistochemistry),是应用免疫学基本原理——抗原抗体反应。
即抗原与抗体特异性结合的原理,通过化学反应使标记抗体的显色剂显色来确定组织细胞内抗原(多肽和蛋白质),对其进行定位、定性及相对定量的研究。
整个操作过程步骤复杂,时间较长。
免疫组化可以帮助病理医生进行鉴别诊断从而更加明确病理诊断,同时可以明确乳腺癌分子类型、指导治疗(化疗,靶向治疗、内分泌治疗)并提示预后。
免疫组化的指标很多,临床医生一般最关注以下四个:
1
雌激素受体(ER,Estrogen Receptor)
孕激素受体(PR,Progesterone Receptor)
这两项性激素受体决定着患者是否为激素依赖性乳腺癌,是否可以进行内分泌治疗。
常见的表达方式为:
ER(-)
ER(+)(强,阳性率约70%)
PR(+)(中等强度,阳性率约60%)
其中+表示为阳性,可以进行内分泌治疗;
显示-表示为阴性,暂无指证应用内分泌治疗;
而表达百分比越高、表达程度越强,则提示内分泌治疗效果可能越好。
2
人表皮生长因子受体2(HER2)
HER家族包括4位成员——HER1、HER2、HER3和HER4,乳腺癌细胞中表达最多的就是HER2。
作为跨膜蛋白,它们可以在细胞表面与生长因子结合,进行信号传导,调节细胞的生长、分裂和修复。
正常状态下,HER基因处于非激活状态。
HER2表达与否决定了是否可以进行靶向治疗,若为阳性,则需要使用曲妥珠单抗、帕妥珠单抗等抗HER2的靶向治疗药物,如果为阴性,则该类药物无效。
病理报告中常见的表达方式为:
HER2(-)
HER2(1+)
HER2(2+)
HER2(3+)
与ER、PR的解读不同,这里不能看到“+”就认为是阳性。
其中“-”和“1+”均代表HER2基因表达为阴性,应用抗HER2靶向治疗无效。
若显示“3+”则代表HER2基因表达阳性,可以使用抗HER2靶向治疗。
若显示“2+”则表达单纯的免疫组化尚不能明确其状态,还需要进行荧光原位杂交(FISH)检测。
若FISH检测提示基因扩增则表示该基因表达可行抗HER2靶向治疗。
3
Ki-67
Ki-67 是与细胞周期相关的一种核蛋白,是与细胞增殖有关的指标,与肿瘤细胞浸润、转移、种植的能力密切相关。
阳性且表达的百分比越高,意味着肿瘤生长越快,组织分化越差,对化疗也越敏感(是否需要化疗取决于多个因素,如肿瘤大小、肿瘤分期、淋巴结转移情况、分子分型等)。
Ki-67高表达是预后差的危险因素之一。
ER、PR、HER2及Ki-67四项指标决定了乳腺癌的分子分型,并且是药物治疗的重要参考依据。
乳腺癌免疫组化中其他的指标如AR(雄激素受体)、P53抑癌基因、钙黏附蛋白E(E-cadherin)、细胞角蛋白5/6(CK5/6)等也与乳腺癌复发、转移、预后有一定相关性,但参考价值不及前述四项指标。
来源:医科院肿瘤医院王靖医生
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