高血压按病因分为原发性和继发性两大类。继发性高血压主要分为肾性高血压和内分泌性高血压。嗜铬细胞瘤与副神经节瘤（PPGL）是一种引起内分泌性高血压的少见神经内分泌肿瘤。嗜铬细胞瘤（PCC）是起源于肾上腺髓质，副神经节瘤（PGL）是起源于肾上腺外的交感神经链并具有激素分泌功能的神经内分泌肿瘤，主要合成和分泌大量儿茶酚胺（CA），如去甲肾上腺素（NE）、肾上腺素（E）及多巴胺，引起患者血压升高等一系列临床症候群，并造成心、脑、肾等严重并发症。

嗜铬细胞瘤CT图

PCC和PGL二者合称为PPGL。PPGL临床表现呈多样化形式，如出现严重高血压、循环衰竭、休克或高低血压反复交替发作，多器官功能障碍如心肌梗死、心律失常、心肌病和心源性休克；肺水肿和急性呼吸窘迫综合征（ARDS）；脑血管意外、脑病和癫痫；麻痹性肠梗阻和肠缺血、肝肾功能衰竭等，严重者导致死亡，因此PPGL的准确诊断具有重要的临床意义。

患者一旦确诊嗜铬细胞瘤，手术治疗是目前疗效最肯定的治疗方式。但术前必须通过药物改善过多儿茶酚胺所带来的影响，以避免出现围术期并发症，从而达到改善预后的效果。因为PPGL的罕见性，对一些未怀疑儿茶酚胺分泌性肿瘤的高血压患者，往往为了控制症状使用一些特定药物，从而引发强烈的副反应。

PPGL主要发生在肾上腺髓质或脊柱旁交感神经链神经节中。肾上腺髓质和神经节是胚胎神经鞘起源的交感神经系统的一部分。这些神经内分泌细胞合成并分泌儿茶酚胺，如肾上腺素、去甲肾上腺素及多巴胺，NE和E的中间代谢产物分别为甲氧基肾上腺素（NMN）及甲氧基去甲肾上腺素（NMN），合称MNs。

由于PPGL的发生率低，所以，在临床诊疗工作中，该病往往不能第一时间进入接诊医生的临床思维中，或者需要更多的尝试过多种降压药物，以及排除其他诊断后才能最终确诊。PPGL的误诊、漏诊风险高，治疗过程中容易出现心脑血管突发事件，所以需要更加准确、客观的检验指标辅助临床诊疗。诊断PPGL的实验室检查首选血浆游离或尿液甲氧基肾上腺素（MN）、甲氧基去甲肾上腺素（NMN）浓度测定。

儿茶酚胺检测

尿儿茶酚胺的正常参考范围为甲氧基肾上腺素≤1.90 μmol/L，甲氧基去甲肾上腺素≤3.8 μmol/L；血浆儿茶酚胺的正常参考范围为甲氧基肾上腺素≤0.60 nmol/L，甲氧基去甲肾上腺素≤0.90 μmol/L。《嗜铬细胞瘤和副神经节瘤诊断治疗的专家共识》建议使用液相色谱串联质谱分析（LC-MS/MS）或液相色谱电化学检测方（LC-ECD）测定MNs。儿茶酚胺的测定结果受多种因素影响，具体如下：

1. 采血时的体位

从仰卧位到直立位的血浆CA及MNs可升高2～3倍，坐位NMN水平的参考值上限是仰卧位的2倍。故建议患者检测前应仰卧位或坐位至少休息30 min后再采血。判断结果时采用相同体位的参考值。

2. 尿液pH值

患者应准确留取24 h尿量并保持尿液酸化再检测MNs水平。尿液酸化至pH4.0可防止CA降解，但低于2.0会增加CA的游离水平。

3.年龄

NMN随着年龄增加而升高，而MN不随年龄变化；

4. 药物干扰

三环类抗抑郁药、钙通道阻滞剂、拟交感神经药、单胺氧化酶抑制剂等可升高CA及MNs水平，如患者服这些药物则检测前应停用；

5. 其他

应激状态、剧烈运动、吸烟、饮用咖啡因、酒精类、含酪胺/CA类食物等对CA及MNs测定可导致假阳性结果。一些严重疾病患者在重症监护时也可出现假阳性结果。故检测前至少8 h内应避免上述情况。

1.尿儿茶酚胺测定

收集24小时尿，混匀后抽取10 mL进行送检，样本在-20℃可存放6个月，避免阳光直接照射。

2. 血浆儿茶酚胺测定

采用EDTA抗凝采血，标本可在室温下采集、转运和离心。在室温平衡后（15-25度），未溶血的样品在3000 rpm离心5分钟，分离血浆至少800 μL，血浆在2~8℃可存放6小时，在-20℃可存放长达6个月。避免反复冻融。严重溶血、黄疸和脂血的标本不可用。

作者： 汪  梦

编辑： 钱卫良

责编： 陈楚雄

初审： 吕  立

审核： 伍俊妍

本文转自逸仙药学