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变应性支气管肺曲霉病（ABPA）的治疗目标是最大限度地减轻炎症反应，减少气道真菌定植，控制症状，减少恶化，维持和/或恢复肺功能。ABPA治疗药物主要包括糖皮质激素和抗真菌药物。

口服糖皮质激素是ABPA的主要治疗药物，其可以控制症状，减少疾病复发。对于哮喘合并ABPA急性期（Ⅰ 期）及复发期（Ⅲ 期）患儿初始治疗推荐低剂量方案，即起始剂量泼尼松龙0.5 mg/（kg·d），每日口服，2周后减为0.5 mg/（kg·d），隔日口服，共8周；此后每2周减量2.5～5.0 mg，于3～5个月内减停，但治疗时间可依据病情严重程度有所调整。对于糖皮质激素依赖期（Ⅳ期）患儿可能需要长期口服小剂量糖皮质激素维持治疗。对CF合并ABPA Ⅰ 期和 Ⅲ 期患儿推荐糖皮质激素治疗方案如下：泼尼松初始剂量为0.5～2.0 mg/（kg·d）（最大量60 mg/d），1～2周后改为隔日0.5～2.0 mg/kg，于2～3个月内逐渐减停。长期或反复使用糖皮质激素的患儿应监测其不良反应，包括库欣综合征、高血压、眼压升高、体重增加和骨质疏松症。不推荐ABPA患儿使用吸入性糖皮质激素。

对于哮喘合并ABPA急性期患儿，有随机对照试验比较较高剂量和较长疗程糖皮质激素方案，即起始剂量0.75 mg/（kg·d），6周，减量为0.50 mg/（kg·d），6周，此后每6周减量5 mg，总疗程6～12个月，与上述低剂量糖皮质激素治疗方案相比，低剂量糖皮质激素治疗方案在预防ABPA病情恶化和糖皮质激素依赖方面同样有效，且不良反应更少。

有研究评估吸入高剂量糖皮质激素在 ABPA-S 中的作用，结果显示单独使用高剂量吸入性糖皮质激素治疗ABPA-S无效，不推荐其作为ABPA的糖皮质激素治疗方案，仅用于哮喘合并ABPA时哮喘控制用药。

对于ABPA是否使用抗真菌治疗目前尚无一致结论，但由于抗真菌治疗可通过减少真菌定植从而减轻气道炎症反应而发挥治疗作用，对于急性期、复发期及糖皮质激素依赖期ABPA患儿，无论痰或支气管肺泡灌洗液培养烟曲霉菌阳性与否，均推荐糖皮质激素联合抗真菌治疗，以减少ABPA患儿糖皮质激素依赖的产生及减少全身糖皮质激素的用量。使用抗真菌药物期间需要定期监测肝肾功能，有条件时进行药物浓度监测。不推荐抗真菌药物雾化治疗。

多个随机对照试验研究显示，在急性期ABPA单药治疗中，泼尼松龙较伊曲康唑能更有效地诱导ABPA患者进入临床缓解期，但两组的TIgE下降百分比、肺功能改善情况及在1年和2年治疗后恶化的受试者数量及首次发作时间相似；伏立康唑与泼尼松龙单药治疗相比临床疗效相当；泼尼松龙单药与泼尼松龙联合伊曲康唑治疗相比，治疗1年内ABPA恶化的比例、血清TIgE下降、肺功能FEV1改善两组间差异无统计学意义，未出现糖皮质激素依赖。在糖皮质激素依赖ABPA患者中，伊曲康唑与安慰剂相比可以减少激素使用剂量并降低TIgE水平。对临床稳定ABPA患者的研究表明，使用伊曲康唑后，痰液炎性标志物、血清TIgE水平和病情加重的频率均降低。

抗真菌药物推荐伊曲康唑、伏立康唑。伊曲康唑的推荐剂量为5 mg/（kg·d），1次或分2次口服，最大量400 mg/d，疗程3～6个月；伏立康唑的参考剂量见表3，疗程4～6个月。泊沙康唑用于儿童CF合并ABPA患者，基于目前有限的文献报道，口服泊沙康唑可参考剂量如下：体重>35 kg：混悬液400 mg/次，每日2次，片剂负荷量300 mg/次，每日2次口服1 d，维持量300 mg/次，每日1次；体重>25 kg且<35 kg：混悬液300 mg/次，每日2次；体重<25 kg：混悬液18～24 mg/（kg·d）。对于有真菌培养结果的患儿，也可以根据真菌药敏试验结果选择抗真菌药物。

伊曲康唑与糖皮质激素联合使用时可抑制糖皮质激素的代谢，提高糖皮质激素的浓度，增强糖皮质激素作用，但不需要额外调整糖皮质激素剂量，其剂量调整按照上述治疗方案进行。

对于雾化脂质体两性霉素B作为ABPA维持治疗方案的随机、多中心试验显示，其不能降低ABPA严重临床恶化的风险。

目前一些单克隆抗体也用于ABPA的治疗，包括奥马珠单抗、美泊利单抗、度匹鲁单抗和贝那利珠单抗。这些药物在ABPA中的应用尚需大样本随机对照试验以确定其有效性和安全性。

奥马珠单抗是一种人源化抗IgE单克隆抗体。一篇关于奥马珠单抗治疗ABPA的已发表文献的综述，共纳入30篇文献，其中28篇为个例报告。在28篇文献中奥马珠单抗用于ABAP治疗失败患者，其剂量范围225～750 mg，给药频率从每周1次到每月1次不等，最常用的剂量为每2周375 mg，疗程3个月～6年。结果显示，奥马珠单抗具有可接受的安全性和良好的耐受性。奥马珠单抗治疗后，患者的症状、恶化率、糖皮质激素使用减少，呼出气一氧化氮和血清TIgE降低，但肺功能无明显改善。提示奥马珠单抗可能是ABPA患者治疗失败时的替代疗法，但需要随机双盲安慰剂对照试验以确定其对ABPA治疗的有效性和安全性。

美泊利单抗是一种抗IL-5单克隆抗体。一项纳入20例 ABPA患者的观察性研究显示，美泊利单抗（100 mg/次，每4周1次）治疗6个月后ABPA患者的血嗜酸性粒细胞和FEV1显著下降，哮喘控制水平改善，同时还减少了口服糖皮质激素用量及ABPA恶化的次数；但同奥马珠单抗一样，目前的研究仍较少，尚需要大样本随机对照试验以确定其有效性和安全性。

IL-4α受体拮抗剂度匹鲁单抗、IL-5α受体拮抗剂贝那利珠单抗等也被用于治疗ABPA，但目前的临床证据主要来自病例报告，尚需要进一步的临床试验证实。

节选自《儿童变应性支气管肺曲霉病诊治专家共识》