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陈孝平院士:推动规范诊疗逐级落地

2022-12-13作者:李稳资讯

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家庭健康,推进健康中国

华中科技大学同济医学院附属同济医院 陈孝平院士

中国是由千千万万个家庭组成的大家,只有每个家庭健康了,才能够实现整个中国的健康。在科学防癌中,家庭的作用非常重要。患者治疗效果的好坏与医护人员的精心治疗、护理以及患者自身的配合密切相关,同时非常重要的也离不开家庭对患者精神上的鼓励和支持。这三方面相互关联,有效配合才能使治疗成功。


近年来肝癌治疗药物的不断增多,给肝癌的治疗带来了新的思考和困惑,在肝癌的治疗过程中,准确定义疾病进展,确定换药时机至关重要。影像学标准、AFP水平、Child-Pugh评分以及更及时反应肝功能变化的ALBI分级,都是目前常用的判断疾病进展的手段,在一线治疗期间出现以上任何一种情况的进展,即可考虑换药,让更多患者有机会接受二线治疗。二线治疗的质量对提高患者总体生存期(OS)至关重要,酪氨酸激酶抑制剂(TKI)仍是肝癌二线治疗的中坚力量,国内外最新指南/规范一致高循证级别推荐瑞戈非尼作为HCC二线标准治疗。综合对比目前可及的各类晚期肝癌二线药物RCT临床研究数据显示,瑞戈非尼治疗的风险比(HR)最低,与对照组相比,瑞戈非尼可降低肝癌患者死亡风险达37%。此外,韩国一项纳入了440例肝癌患者的真实世界研究表明免疫检查点抑制剂(ICI)的使用并不影响后续接受瑞戈非尼治疗的OS和中位无进展生存期(PFS),预示着瑞戈非尼在联合用药趋势下二线治疗的巨大潜力。


临床实践中,肝癌患者如果出现影像学进展,那就必须换药。Child-Pugh、ALBI分级作为肝功能状况的评估指标,越来越引起大家的重视,肝功能恶化,影响患者生存。生物学标志物甲胎蛋白(AFP)升高是疾病进展的一个预测指标,能否作为换药的绝对指征,还需要更多研究和临床数据支持。


TACE目前被公认为肝癌非手术治疗最常用方法之一,适用范围广泛,主要用于IIb及IIIa期,以及不能手术的Ib期和Ila期患者。新版规范提倡TACE联合局部消融、外科手术、放射治疗、分子靶向药物、免疫治疗等综合治疗,尤以TACE联合靶向药物的循证证据充分,多项国内外研究均证实,TACE联合一线系统治疗具有显著生存获益。此外,中国医学科学院肿瘤医院韩玥教授团队开展的TACE联合瑞戈非尼的国内首个真实世界研究证实,TACE联合瑞戈非尼具有临床获益。研究结果显示,对于系统治疗后进展的不可切除HCC患者,TACE联合瑞戈非尼治疗的中位OS为14.3个月,填补了TACE联合二线治疗的空白。


为响应《“健康中国2030”规划纲要》提出的“到2030年,总体癌症5年生存率提高15%”的目标,助力西部肝癌治疗领域发展,陈孝平院士牵头发起“西部影响力—中国西部肝癌领域诊疗技能培训与提升项目”。项目自2007年至今,已历时4年,为千余名临床医生以肝癌外科为基础,构建多科综合治疗交流平台;为中西部地区肝癌MDT治疗模式的探索作出了突出贡献,造福了数以千计的复杂性肝癌患者。2021年,项目整装再出发,特邀肝癌治疗领域顶尖学术大咖担任项目专家顾问,在原有MDT交流平台基础上,新增介入科交流平台,通过线上线下多种会议形式,推动建立中西部地区肝癌治疗标准化数据集,提升肝癌规范化诊疗水平,让更多患者获益。



对肝癌的治疗倡导以外科治疗、介入治疗为主的局部治疗手段,联合靶向治疗、免疫治疗等系统性全身治疗,综合发挥作用,使患者获益最大化。在临床实践中,TACE联合索拉非尼序贯瑞戈非尼是目前疗效确切的一、二线序贯治疗方案,值得临床推广使用。而免疫治疗的应用还在起步阶段,如何开展免疫治疗与传统治疗的联合,仍需要进一步的探索。


癌症已成为威胁我国人民群众身体健康和生活质量的“头号杀手”,关注早期筛查水平和规范化诊疗,促进癌症防治工作的开展已成为国家发展战略之一。我国肝癌发病率和死亡率较高,因此在健康中国战略指导下,《原发性肝癌诊疗规范》更新提速,建立独具中国特色的肝癌分期系统(CNLC)并制定了多学科(MDT)综合治疗策略。

中国肝癌防治联盟由肝癌领域院士牵头建立,怀揣引领全球肝癌诊治进展的愿景,背负着提高中国肝癌规范化诊治的使命,在政府的领导下建立中国肝癌防治展现,提高早诊早治。联盟工作开展以来,聚焦肝癌早期筛查模式探索,建立全程管理数据库,推动大数据共享;推进规范更新,促进MDT学术交流;推动肝癌规范化诊疗基地搭建,探索院内MDT合作模式;搭建线上/线下学术交流平台;注重临床科研技能,升级优化肝癌中青年科研培训项目。

河南省肿瘤医院和郑州大学第一附属医院作为理事单位,2020年牵头发展了10余家合作单位成立河南省级联盟,未来会进一步完善中国肝癌防治联盟省级联盟架构,推动《原发性肝癌诊疗规范(2019年版)》逐级落地应用,搭建合作单位院内多学科合作平台。


在健康战略中国指导下,中国特色《原发性肝癌诊疗规范(2019版)》及时更新,从需求出发,升级外科治疗,强调系统治疗和MDT治疗,挖掘中医药潜力。

新规范强调了甲胎蛋白(AFP)、血清甲胎蛋白异质体(AFP-L3)、异常凝血酶原(PIVKA II 或 DCP)和血浆游离微小核糖核酸(microRNA)和循环肿瘤细胞(CTC)在肝癌诊断中的价值,强调了有典型影像学特征的占位性病变不需要以诊断为目的的肝穿刺活检,突出了肝癌病理标本取材采用“7 点”基线取材法和病理微血管侵犯的检出和分级的地位。

新规范中中国特色的CNLC进一步细化升级了肝癌的治疗选择,并进一步强调系统治疗。新规范推荐Ia-IIa期肝癌患者,手术切除是临床的首选治疗方案,TACE、消融治疗等治疗方式的联合可以发挥重要作用。推荐系统治疗用IIb-IIIb期肝癌患者,并关注手术及局部治疗和系统治疗的综合应用。由于全球III期临床研究中索拉非尼一线治疗的总生存期(OS)获益持续在提高,中位OS已达到14.7个月,新规范推荐索拉非尼位列系统一线治疗首位。另外,基于RESORCE研究中索拉非尼序贯瑞戈非尼中位OS达26个月的结果,新规范新增瑞戈非尼为肝癌二线标准治疗方案。

早发现、早诊断、早治疗是提高肝癌疗效的关键。未来我们要进一步明确和重视肝癌治疗规范化的重要性,进一步突出包括手术、局部治疗等在内的肝癌综合治疗。索拉非尼、瑞戈非尼能够有效提高肝癌患者OS,前景广阔。

如何预防肝癌术后复发是一个重要课题,王教授详细介绍了肝癌mVI的定义及其在肝癌复发转移的作用,结合文献综述和临床实际介绍了综合治疗和全程管理在预防肝癌患者术后复发,提高患者OS的经验,为基层医生带来了许多启发。

根据很多肿瘤治疗的发展,我们可以看到多线数的治疗进展,可以显著延长OS,新版《规范》与时俱进,在系统治疗部分首次纳入了对于肝癌二线治疗药物的推荐。RESORCE研究证实:二线瑞戈非尼中位OS达10.6个月,死亡风险下降37%。

当前规范推荐的二线标准药物是瑞戈非尼,也有二线已获批适应证的靶向/免疫单药治疗方案,未来可能还将有多种靶向+免疫的联合方案。二线药物治疗的派兵布阵需要关注临床研究数据和真实世界研究和制定前后线的治疗顺序两个层面问题。

靶向联合免疫的探索如火如荼,将引领肝癌治疗的潮流。从机制方面出发,靶向和免疫治疗具有协同作用,尤其是瑞戈非尼的独特作用机制通过抑制VEGFR使肿瘤血管正常化,解除Treg的免疫抑制作用,通过抑制CSF-1R,可解除TAM的免疫抑制作用,将免疫抑制的肿瘤微环境转变为免疫增强,从而发挥联合治疗的优势。

最后感谢拜耳公司搭建了很好的平台,帮助各位专家相互交流,碰撞出更多的新想法,收获更多的临床经验,为更多的患者带来更好的获益。


关注疾病全程管理,做好用药排兵布阵才能有效延长生存获益。RESORCE研究证实,索拉非尼序贯瑞戈非尼治疗可以显著延长生存期,中位OS达26个月,这一结果获得全球多项真实世界研究验证和指南推荐。近来,随着索拉非尼和瑞戈非尼纳入国家医保目录,患者的经济压力大幅减轻,带来更多的生存获益。(本文由陈孝平院士审校)

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