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近日,《自然·医学》(Nature Medicine)杂志发布了年终盘点,介绍了将塑造2026年的医学发展的11项临床试验。以上研究均由受邀的资深研究员提名产生。
这11项研究中,有2项研究针对心血管疾病。
一项是处于Ⅲ期的Ziltivekimab,通过抑制IL-6探索其在动脉粥样硬化、慢性肾病和残余炎症风险患者中的疗效;
另一项是反义寡核苷酸药物Pelacarsen,用于降低心脏病和高Lp(a)患者心血管风险。
美国哈佛大学及麻省总医院布里格姆分院的心血管流行病学家兼生物医学研究员保罗·里德克做出如下点评。
抑制炎症是动脉粥样硬化的重要新靶点。我们团队早期研究显示,阻断白细胞介素-1(IL-1)可显著降低心肌梗死和脑卒中发生率,证实炎症独立于胆固醇驱动心血管疾病。但我们注意到,IL-1抑制的最大获益出现在IL-6水平下降最显著的患者群体中。因此,下一步合乎逻辑的策略是直接靶向IL-6,这正是全人源单克隆抗体ziltivekimab(靶向IL-6)的临床应用价值所在。
目前,全球正在进行中,关于ziltivekimab的临床试验主要有这3项。
旨在评估IL-6抑制剂使用能否降低动脉粥样硬化、慢性肾脏病合并残余炎症风险[定义为高敏C反应蛋白(hsCRP)水平升高]患者的心血管事件发生率。该试验入组工作已全面开启,全球约6300例患者,预计于2026年底完成。
探索IL-6抑制剂使用在射血分数保留型心力衰竭(HFpEF)患者中的疗效,已知残余炎症风险会驱动HFpEF的进展。
针对急性心肌梗死(AMI)患者在入院时即启动治疗。该研究旨在探讨立即阻断炎症反应是否能促进急性冠脉综合征(ACS)患者的康复并减少后续并发症。
《2025ACC 炎症和心血管疾病科学声明》已经提出,需要在进行低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)筛查的同时,对炎症生物标志物高敏C反应蛋白进行筛查。对于心血管疾病,现在是时候采用具有协同效应的降脂与抗炎联合疗法了。
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澳大利亚蒙纳士大学维多利亚心脏研究所所长斯蒂芬·尼科尔斯做出如下点评。
HORIZON试验是一项聚焦于脂蛋白(a)[Lp(a)]的全球性大型研究。
Lp(a)携带一种名为载脂蛋白(a)的蛋白质。高水平的Lp(a)在遗传学和流行病学上均与动脉粥样硬化、心肌梗死及卒中相关。但迄今为止,尚未获得真正能有效靶向并显著降低Lp(a)的治疗手段。
研究旨在验证降低Lp(a)水平是否能实际转化为减少心肌梗死、卒中及死亡事件。该试验已全面入组,全球约7000名受试者,预计2026年左右公布结果。
Pelacarsen是一种反义寡核苷酸(ASO)药物,通过GalNAc递送系统,进入肝细胞,与载脂蛋白(a)mRNA结合,靶向抑制载脂蛋白(a)在肝脏中的合成,从而降低血浆中的脂蛋白(a)。
主要终点指标包括心源性死亡、心肌梗死、卒中及冠状动脉血运重建等主要心血管事件。研究人员同时监测全因死亡率,并通过详细生化分析评估Lp(a)水平变化与结局的相关性。
Pelacarsen可使Lp(a)降低约80%,且多数健康人具有低水平Lp(a),故预期其耐受性良好。如果成功的话,该研究无疑将为心脏病预防开辟全新领域。
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中国医学论坛报小循综合整理
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