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大多数重度COPD患者身体消瘦,处于营养不良状态,研究认为,其中大约有 20%~40%的慢性阻塞性肺疾病患者将会发展成为恶病质。同时低体重和低非脂肪组织(FFM)已被认为是COPD患者不利的预后因素。目前,国内外学者对COPD恶病质的发病机制及营养支持治疗展开了深入的研究,了解COPD恶病质的发病机制并合理运用营养支持能使COPD恶病质患者获得呼吸功能的改善和生活质量的提高。
COPD患者能量消耗增加和摄入减少均可引起能量失衡。COPD患者与同龄、同体质量及同身高正常人相比,静息能量消耗增加约10%;另外,研究者认为COPD患者骨骼肌运动能量消耗也较正常人增加;患者气道阻力增加,呼吸肌做功增加。由于COPD患者多为老年患者,牙齿脱落、经济状况不佳等因素使热量摄入不足,而且,恶病质会引起厌食症,加重能量摄入不足。
传统观点认为,COPD低氧血症和高碳酸血症是导致营养不良的重要原因。低氧血症可能使活性氧(ROS)和肿瘤坏死因子α(TNF—α)释放增加,加重炎症改变导致恶病质。然而,在COPD患者中,在氧分压为60~70 mmHg时,有部分患者并未出现恶病质,这与1500~3000m高原居民氧分压相似。同时,恶病质在发绀型先天性心脏病患者中也较为少见;另外,低氧血症可刺激交感神经,诱导全身炎症反应。因此,低氧血症对COPD恶病质的影响尚有争议,也需要进一步研究。
COPD患者运动耐力下降,甚至生活不能自理,严重影响生活质量,随着运动耐力的降低,病情呈螺旋式恶化。运动量的减少在COPD恶病质中起到关键作用。目前有多项研究表明,COPD恶病质患者蛋白质分解通路明显活跃,特别是核因子κB(NF-κB)激活的蛋白质泛素化和凋亡通路;也有研究显示,蛋白质分解通路可能通过炎症反应过程产生的ROS或细胞因子(如TNF-α、IL-1β、IL-6)激活。
研究显示,全身炎症反应是COPD患者营养不良形成的主要原因之一。其中研究最多的因子为TNF-α、IL-1β、IL-6、C反应蛋白(CRP)、ROS、活性氮和瘦素等。有研究显示,COPD患者血清瘦素水平明显下降,并且随着病情加重,营养状况的恶化,血清瘦素水平进一步降低。
激素对COPD的营养不良的发生有重要的影响作用。其中研究较多的为睾酮、生长激素和胰岛素样生长因子等,有研究报道,上述激素在COPD恶病质患者血清中明显减少。然而,COPD患者甲状腺功能不全流行状况及其在COPD恶病质中的作用尚无广泛深入的研究。
随着COPD患者年龄的增长,COPD恶病质发生率随之增高,这可能与加速的老龄化有关。年龄偏大者出现的牙齿脱落和咀嚼功能降低都会使能量摄入不足,加快营养不良的发生。
本文首发于知行肺康复公众号 作者赣州五院周兆斌
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