壹生大学

您是否为医疗卫生专业人士?

是,进入观看

否,退出

同意

拒绝

工作人员正在审核中,
请您耐心等待
审核未通过
重新提交
完善信息
{{ item.question }}
确定
收集问题
{{ item.question }}
确定

内分泌治疗(ET)反应联合21基因表达检测指导HR+/HER2-早期乳腺癌的治疗

2022-07-28作者:明鹿资讯
妇科肿瘤非原创

在管腔型早期乳腺癌(EBC)中,在内分泌治疗(ET)的基础上是否还需要进行化疗,这个问题在日常临床实践中还需要进一步探讨。标准化疗在复发、远处转移和乳腺癌死亡率方面获益的情况基本上与年龄、结节状态、肿瘤直径、等级和激素受体表达无关。然而,未经筛选就进行化疗使得EBC患者的平均受益率很低。乳腺癌21基因检测即21-基因标记(Oncotype DX)--通过检测乳腺癌肿瘤组织中21个不同基因的表达水平,从而可预测乳腺癌复发指数以及接受化疗的效益比。检测结果为“复发风险评分RS”,分值为0-100分,分值越大代表患者的复发风险越高。


一些大型前瞻性试验研究了基于基因表达分析(GEA)的筛选策略,以指导EBC患者的化疗适应症。WSG-PlanB2-5显示,pN0-1(即0-3个淋巴结受累)且复发评分(RS)为0-11的患者单独使用ET的结果很好。对于年龄较大和雌激素受体定量表达较高的患者,辅助性ET治疗获益似乎稍大,而结节状态、肿瘤大小或等级并不影响获益比例。而WSG-ADAPT HR1/ HER2试验是前瞻性、多中心、对照、非盲、随机、研究者发起的II/III期WSG-ADAPT总括试验的一部分,该试验根据HER2、HR的不同状态将EBC患者划分到四个子试验,制定相应的新辅助治疗方案,通过多次获取影像学、生物标记物及病理信息,挖掘早期乳腺癌可精准降阶治疗的人群,以达到保证治愈率的同时最大程度避免治疗相关毒副反应的目的。


研究方法

患者术前接受诱导性ET治疗3周。期间对患者RS进行评估,患者被分为低度RS(RS 0-11)、中度RS(RS 12-25)或高度RS(RS >25)。集中评估基线Ki67水平和ET后Ki67水平(Ki67post),ET有反应性被定义为中心Ki67post≤10%。


面向pN0-1的患者,其中RS 0-11的患者被分配到对照组,RS 12-25且有ET反应(Ki67post ≤ 10%)的患者被分配到实验组。在这两个组中,患者都接受单独的辅助性ET治疗。试验中的所有其他患者,包括无ET反应的RS 12-25患者被分配到CT试验组,并接受剂量密集的含蒽环类药物的CT,随后接受辅助性的ET。


研究的主要研究指标为实验组和对照组5年侵袭性无病生存率(5y-iDFS)的非劣效性。如果试验组与对照组的5y-iDFS差异的单边95%CI的下限不低于-3.3个百分点,则定义为非劣效性。次要研究指标为远端DFS(dDFS)和总生存期(OS)。


试验结果

从2012年5月到2019年9月,来自德国81个中心的5,625名患者参加了ADAPT HR1/HER2-试验。其中在3,756名有Ki67post数据的患者中,59.9%患者有ET反应(Ki67post ≤ 10%)。在少数(9%)接受他莫昔芬的绝经后患者中,ET反应率为54.4%。以RS评分为区分,ET反应在RS 0-11患者中占78.8%(n=825),在RS 12-25中占62.2%(n=2,651),在RS >25中占32.7%(n=727),可以看出ET反应性与RS密切相关。


意向治疗人群为2290明pN0-1患者,包括对照组868名RS 0-11患者(pN0:660,pN1:208),实验组1 422名RS12-25/ET反应患者(pN0:1 033,pN1:389)。因此,对照组的pN0比例略高于实验组(76.0% v 72.6%)。


就主要研究指标(5y-iDFS)来看,实验组为92.6%(可信区间90.8至94.0),对照组为93.9%(可信区间91.8-95.4);尽管有CT密集治疗,但ET无反应者患者的5y-iDFS仅为90.3%(可信区间87.2-92.6)。该研究主要终点达到了预先指定的非劣效标准,也就是说实验组的5y-iDFS不比对照组低。


次要研究指标来看,实验组5y-dDFS为95.6%(可信区间94.2-96.7),而对照组为96.3%(可信区间94.6-97.5),ET无反应者只有92.8%(可信区间90.1-94.8)。实验组5y-OS为97.3%(可信区间96.1-98.1),对照组为98.0%(可信区间96.6-98.9),ET无反应者为96.7%(可信区间94.6-98.0)。


在年龄大于50岁的患者,实验组的5y-dDFS为95.1%(可信区间93.3-96.4),对照组为96.1%(可信区间93.9-97.5),ET无反应者为93.6%(可信区间88.3-96.5)。但在50岁以下的患者中,实验组5y-DFS为97.4%(可信区间94.2-98.8),对照组为96.8%(可信区间92.9-98.5),而尽管有剂量密集的CT治疗,ET无反应者为92.5%(可信区间89.0-94.9)。这进一步说明实验组和对照组的治疗效果相当,特别是在年龄≤50岁的患者中。


总结展望

WSG-ADAPT-HR1/HER2试验首次前瞻性地将RS评估与术前短期ET后的动态内分泌反应性(Ki67post ≤10%)测试结合起来进行后续乳腺癌患者治疗的决策。该研究表明,通过RS和对ET反应指导全身治疗在临床中是可行的,且对于≤3个淋巴结受累的绝经前和绝经后患者可避免化疗。这种联合治疗方案可在一定程度避免过度化疗,最大程度避免治疗相关毒副反应,尤其是在绝经前患者中。另外,该试验还存在一些局限性:(1) 尽管ADAPT的总人数很多,但对小亚组的详细分析只是假设性的,特别是有 ET反应RS 12-25的亚组非常小,对该类患者的治疗联合决策还需个性化考量;(2)该试验未解答化疗获益情况和ET反应性的潜在相互作用的问题,特别是在绝经前的患者中。



参考文献:J Clin Oncol. 2022 Apr 11; JCO2102759. doi: 10.1200/JCO.21.02759. Online ahead of print.


材料由阿斯利康支持,仅供医疗卫生专业人士参考


审批编号CN-99747

过期日期2023-7-23



200 评论

查看更多