栏目介绍

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课程信息

讲题：追本溯源——溶血尿毒综合征（HUS）与血栓性血小板减少性紫癜（TTP）

讲者：赵芃 医生（北京大学人民医院）

讨论专家：刘思齐、黄文凤、朱继红教授等

上线时间：12月27日（周三）

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知识点总结

1、病例概况

刘某某，女，28岁，主诉“发热4天，尿少1天” 2023-12-02来诊。

现病史： 4天前患者无明显诱因出现发热，Tmax 38.4℃，无咳嗽、咳痰，无咽痛、流涕，无头痛、意识障碍，无胸闷、心悸，无腹痛、腹泻、便血。1天前患者出现尿少，24小时尿量小于100ml，遂来诊。

既往史：18年前及2个月前分别于外院诊断“溶血尿毒综合征”。否认高血压、糖尿病、冠心病病史。个人史、月经婚育史：无特殊流行病学史。月经规律。

第1次TMA经过：10岁女童，急性起病；发热3天，Tmax 40.5℃，酱油色尿1天，腹痛伴恶心、呕吐半天，当地医院入院治疗；化验大量蛋白尿，肌酐139.5-148.5umol/L；Hb 90-81g/L，PLT 35×10⁹/L；支原体IgM阳性；予血浆输注、丙球抗感染治疗后病情好转。

第2次TMA经过：28岁女性，急性起病；新冠病毒感染（上感）后2周出现皮下出血，无头痛、腹痛腹泻、便血、尿少；化验Hb 101g/L，PLT 38-43×10⁹/L；LDH 526U/L，胆红素不高；破碎红 1.1%；Cr 94.6-101.2umol/L，24hUpro 0.682g/L；外院观察1周后病情好转出院。

家族史：1个舅舅于2015年、2021年2次诊断TTP。

舅舅第1次TMA经过：中年男性，慢性病程，急性加重；皮肤出血、化验示两系减低2个月，突发意识障碍伴血尿2天，当地医院入院治疗后出现进行性加重黄疸，伴头痛、间断谵妄；化验示重度贫血、血小板低，外周血涂片破碎红>10%，ADAMTS13酶活性 <10%，抑制物阳性；甲强龙冲击及对症支持治疗后病情好转，监测ADAMTS13酶活性 60-70%

2、实验室检查

入院查体： T 36.0℃，P 85bpm，R 15次/分，BP 99/58mmHg；神清语利。颈软，无抵抗。巩膜轻度黄染。双肺呼吸音粗，未闻及明显干湿性啰音。心律齐，各瓣膜听诊区未闻及杂音。腹软，无肌紧张。未触及包块，肝脾未及。双下肢无明显可凹性水肿。双侧病理征阴性。四肢肌力5级，肌张力正常。

辅助检查-血液：WBC：2.75-3.45-4.67，LYM：0.51-0.77-0.96×10⁹/L；Hb：111g/L，正性贫血；PLT：49-18-9×10⁹/L；网织红细胞绝对值：0.2255×10⁶/ul；百分比：16.34%；造血原料无缺乏；Coombs试验：1+

其他化验：尿蛋白4+，潜血3+；24h尿蛋白：尿少未做；肌酐 177-231-388umol/L；LDH 1200-1914U/L；DBil正常，TBil 25.5umol/L；凝血功能及肝储备功能无明显异常；D-dimer 1945-2497ng/ml；IgG 17.02g/L，C3 0.82g/L，C4 0.09g/L，C1q 120mg/L；ANA，自身抗体谱，抗磷脂抗体，抗磷脂酶A2受体抗体，抗GBM抗体及ANCA阴性；甲流核酸阳性；其余呼吸道病原筛查阴性；感染四项、感染三项、HBV-DNA、CMV、EBV、ADV阴性；CRP、PCT正常；便培养：未见志贺/沙门菌属；颈胸腹盆CT：左肾小错构瘤可能，其余未见明显异常。

3、病例特点

青年女性，急性病程；发热，急性肾损伤；既往：10岁起2次于感染后出现TMA；有TTP家族史；辅助检查：贫血及血小板减少；大量蛋白尿；乳酸脱氢酶升高；胆红素升高，以间接胆红素升高为主；结合珠蛋白降低，血浆游离血红蛋白升高；外周血见破碎红细胞；甲流阳性。

4、临床知识点学习

血栓性微血管病（TMA）：以微血管病性溶血性贫血（MAHA）和血小板减少为主要表现的一组临床综合征，可合并不同程度脏器损害。

Microangiopathic hemolytic anemia（MAHA）：血管内红细胞机械性破坏导致的非免疫性溶血，外周血涂片可见破碎红细胞。

特征性实验室检查：Coombs试验阴性；LDH升高；间胆升高；结合珠蛋白降低。

溶血尿毒综合征（hemolytic uremic syndrome, HUS）:以MAHA、血小板减少、AKI为典型表现的一类TMA综合征。

感染/妊娠/药物/移植等继发性HUS：

外源性因素介导的一过性TMA；诱因解除后不易复发；

CM-HUS等原发性HUS：

内源性因素介导，可能持续作用；倾向于反复发作

TTP: ADAMTS13缺乏；感染诱导：STEC，SP；aHUS：包括补体介导，代谢因素，药物，妊娠，肿瘤，特殊感染及其他诱因

继发性HUS：存在明确原发因素

感染诱导：STEC，SP，以及其他感染（流感，HIV等）

aHUS：包括补体介导，DGKE-HUS，以及其他不明原因的HUS

病例化验结果回报：

初步诊断：非典型溶血尿毒综合征（原发性，补体介导）；甲型流感病毒感染

5、临床表现与治疗的问题

关于血浆置换（PEX）：2010英国指南: 一线治疗；Lancet 2017, Lancet 2022:可能诱导血液学缓解，无明确肾脏获益；FHAA：一线治疗

C5抑制剂Eculizumab：诱导血液学缓解；改善肾脏结局；治疗起始时间与预后相关；成人给药方案：同40kg以上儿童

总结：血栓性微血管病的早期鉴别；及时建立初步诊断，早期积极干预；尽早留取标本，完善鉴别诊断