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那么第二部分，我们看看化疗在非小细胞肺癌脑转移当中的应用，
实际上，这个也经过了很多的探索，有很多相关研究。整体的来说，因为大部分化疗药物的分子结构都比较大，难以通过血脑屏障，所以不能够通过血脑屏障，这导致其在脑转移中，它的治疗效果有限。
多项临床研究显示，含铂一线化疗方案治疗非小细胞肺癌脑转移患者的疗效是有限的，颅内的客观缓解率是23%~45%，总生存期为4~8个月，这么多研究的结果都是差不多的，没有明显的效果，所以化疗对于非小细胞肺癌脑转移的疗效是有限的。
现在新兴的免疫治疗在非小肺癌脑转移当中的这种作用是怎么样的呢？实际上它的应用已经显示出我们不能够忽视的疗效。
免疫检查点抑制剂（ICI）的核心作用机理就是解除肿瘤细胞对于T细胞的抑制作用。理论上讲，能否有更多的具有杀伤效率的T细胞进入脑实质肿瘤组织周围，是免疫治疗的关键。以往，我们认为，由于血脑屏障的阻挡，白细胞通常被排除在脑积液之外，那么现在发现激活的淋巴细胞可以穿过血脑屏障，从这个意义上讲免疫检查点抑制剂（ICI）在肿瘤细胞中的作用为治疗脑转移提供了一个新的途径。
我们看看一些临床研究，III期Keynote189研究脑转移亚组，其主要研究终点是OS和PFS，帕博利珠单抗联合化疗跟化疗相比较，对于脑转移患者，我们看到患者的PFS是明显的延长的，也就是说，帕博利珠单抗联合化疗显著延长了脑转移患者的PFS；同时，帕博利珠单抗联合化疗可以显著延长脑转移患者的OS；PFS和OS都是获益的。
我们把前面这部分“没有症状的脑转移”做个小结。第一，TKI单药治疗，奥希替尼在19Del， 21L858R一线治疗当中，脑积液亚组的PFS、神经系统亚组中的PFS达到了15.2个月。二线治疗当中，神经系统亚组的 PFS达到11.7个月，远远超过了埃克替尼方案。TKI联合治疗，也就是TKI联合抗血管生成的A+T方案，取得了PFS的获益，但是没有能够转化成OS，≥3级不良事件发生率增加明显，耐药机制也变得更为复杂， TKI联合治疗方案值得进一步探索。
那么第三个我们看看化疗，因为大部分化疗药物的分子结构过大，难以通过血脑屏障，所以就限制了其对脑转移患者的疗效，疗效是有限的。现代新型的免疫抑制剂，像帕博利珠单抗联合化疗在驱动基因阴性的脑转移患者中达到了19.2个月的OS，免疫治疗的疗效是比较好的，不容忽视。
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