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我们首先看，无症状脑转移这一部分患者可以先行全身治疗，全身治疗是非小细胞肺癌脑转移的有效的治疗手段，全身治疗包括TKI靶向治疗、化疗、免疫治疗，对于伴有EGFR等基因突变阳性的非小细胞肺癌患者，我们推荐TKI为首选的治疗，TKI治疗可以单药治疗，也可以去进行联合治疗。
脑转移发生的时候，可以导致血脑屏障的结构发生改变，EGFR-TKIs在非小细胞肺癌脑转移当中，在脑脊液当中的通透率会更高，对于血脑屏障我们大家都非常熟悉，它的功能主要是阻止有害物质进入脑内，选择性地将有害物质泵出脑外，只允许小分子和脂溶性高的物质通过。
EGFR-TKIs脂溶性比较好，能一定比例通过血脑屏障，对于非小细胞肺癌脑转移有治疗作用，可用于EGFR基因敏感突变的非小细胞肺癌脑转移患者的治疗。
那么脑转移发生以后，血脑屏障结构可能发生改变，增加了血脑屏障的通透性，也就导致了EGFR-TKIs入脑的浓度增加，使EGFR-TKIs在非小细胞肺癌脑转移当中脑脊液的通透率更高，这样达到一个更好的治疗作用。
我们看看一些临床研究，Ⅲ期的BRAIN研究，也就是埃克替尼对比全脑放疗治疗EGFR突变的晚期非小细胞肺癌伴多发脑转移的患者，入组标准我们就不再讲了，我们看看这两个图，埃克替尼这是一个图，全脑放疗是一个图，颅外进展的话，就埃克替尼再加上化疗，颅内进展或者是颅内外均进展的就是全脑放疗再加埃克替尼或者化疗，那么任意进展的就是埃克替尼主要的终点就是颅内的iPFS和次要终点，包括PFS、颅内的ORR以及OS等等这些指标，我们看最终的结果，就是埃克替尼跟全脑放疗相比较，显著改善了颅内PFS和颅内ORR，这是明显的疗效。
我们再看看III期FLAURA研究CNS亚组，也是不同的比较，我们看奥希替尼跟EGFR TKI包括吉非替尼和厄洛替尼做了一个比较，奥希替尼它的效果更明显，奥希替尼显著延长PFS，达到15.2个月，这是非常之高的。
我们再看看III期AURA3脑转移亚组，奥希替尼跟化疗，包括跟铂类-培美曲塞化疗进行比较。我们看看CNS转移组亚组的PFS，奥希替尼对比化疗来说是8.5个月对比4.2个月，疾病进展和死亡的风险显著降低了68%，这个也是一个非常好的效果。
我们再看看III期ARTEMIS研究，厄洛替尼+贝伐珠单抗对比厄洛替尼，在脑转移亚组当中的PFS情况，经过这个研究比较，我们可以发现厄洛替尼+贝伐珠单抗，与厄洛替尼相比，在脑转移亚组当中取得了PFS的获益，但是很遗憾的我们看到PFS获益未能转化成OS获益，OS上我们没有看到获益。
我们再来看看III期NEJ026研究，也就是厄洛替尼+贝伐珠单抗与厄洛替尼相比较，对脑转移亚组的PFS以及OS，我们看看获益情况，最终的研究结果显示，厄洛替尼+贝伐珠单抗与厄洛替尼单药相比较，对于脑转移亚组PFS、OS均无获益。
平常我们最担心的就是联合治疗，因为药物增加以后，它的不良反应是否会增加，我们看到，TKI联合治疗以后，≥3级的不良反应是明显增加的。
无论是ARTEMIS研究还是NEJ026研究，联合治疗与单药治疗相比较，那么≥3级的不良事件发生率都会有一个明显的增加。并且我们发现，联合治疗的耐药机制变得更为复杂，给后续的处理造成了更大的困难。
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