感染性休克是全世界死亡的主要原因。静脉输液用于改善这些患者的循环，拯救脓毒症运动指南建议采用固定的初始输液量，每公斤体重30毫升，尽管这一证据的可信程度较低。由于证据不足，采取了初始复苏策略后仍然存在低灌注迹象的患者，未对是否采用限制性或宽松的输液策略做出推荐意见。

在脓毒症和脓毒性休克的观察研究和随机试验中，发现更高容量的静脉输液是有害的。这些患者的不良反应包括加重肾损伤、呼吸衰竭和更高的死亡风险。然而，最近一项对随机试验荟萃分析的系统综述评价了脓毒症成年人患者较低的静脉输液量 vs 较高的静脉输液量，显示这些随机试验的数量和质量都很低。

2022年6月来自丹麦的Anders Perner等在NEJM上公布了CLASSIC试验结果，目的在于评价ICU中脓毒性休克成人患者采取限制性静脉输液对患者死亡率和其他重要结局的影响。

CLASSIC是一项国际，分层，平行组，开放标签，随机临床试验。从2018年11月27日到2021年11月16日，共31个ICU参与了研究。主要纳入表现包括：年龄>=18岁，入住ICU，脓毒性休克，定义为怀疑或确诊的感染，血乳酸水平>=2 mmol/L，正在输注升压药物或正性肌力药物，并且在筛查前24h内静脉输注了至少1L液体。如何患者在筛查前12h内发生休克，则被纳入。按照试验中心和是否存在转移或血液系统癌症进行分层。纳入的患者按照1：1的比例随机接受限制性静脉输液治疗或标准静脉输液治疗。评价者盲法。

在限制性输液组，只在下面四种情况下静脉输液。1.如果存在严重低灌注可以给予静脉输液，定义为a.血乳酸值>=4 mmol/l（36 mg/dL），b.尽管输注了血管升压药或正性肌力药物平均动脉压仍低于50 mm Hg，c.花斑超过了膝关节以上（花斑评分>2，在0到5的范围内，分数越高表示花斑面积越大），d.在随机化后的前2小时内尿量小于0.1毫升/kg/h；如果符合这些标准中的任何一项，则可以给予250至500毫升等渗晶体液（生理盐水或缓冲溶液）静脉快速输注。2.为了替代液体损失（例如胃肠道或引流损失），可以静脉输注液体。3.当肠内途径禁忌时，可以通过静脉输液纠正脱水或电解质缺乏。或4.当肠内途径禁忌时，为了确保每天摄入1000ml液体（包括含有药物和营养的液体），可以给患者静脉输注液体。

在标准液体组，患者静脉输液量没有设定上限。静脉输液可在以下三种情况下进行。1.如2016年拯救脓毒症运动指南所述，只要患者的血流动力学指标有所改善，就应给予静脉输液。2.为了弥补预期或观察到的损失，或纠正脱水或电解质紊乱，可以给患者补充液体。或3.如果ICU有推荐的方案，则应给予患者维持液。

两组均允许给予肠内和口服液，营养液（肠内或肠外）以及作为药物介质的液体。该方案（两个干预组）还对液体类型提出建议（即用于循环障碍和损失的等渗晶体液，仅在穿刺清除大量腹水的情况下使用白蛋白），以及针对感染性休克的伴随干预措施。

患者从随机化开始接受指定干预措施，直到他们从ICU出院，最长90天。如果患者在90天内再次入住参与试验的ICU，则恢复指定的静脉输液干预。所有其他干预措施，包括利尿剂的使用，均由临床医生决定。

主要结局为随机后90天内全因死亡。

共招募了1554名患者；770人被分配到限制性液体组，784人被分配到标准液体组。主要结局数据可用的共1545名患者（99.4%）。在ICU中，限制性液体组接受的静脉液体中位数为1798毫升（四分位范围为500至4366）；标准液体组的中位数为3811毫升（四分位范围为1861至6762）。

90天时，限制性液体治疗组和标准液体治疗组的死亡率分别为42.3%和42.1%（校正绝对差异，0.1个百分点；95% CI，−4.7至4.9；P=0.96）。在ICU中，两组至少一次严重不良事件的发生率分别为29.4%和30.8%（校正绝对差异，−1.7个百分点；99% CI，−7.7至4.3）。在随机分组后90天，the numbers of days alive without life support and days alive and out of the hospital were similar in the two groups.

最终作者认为，在ICU感染性休克的成年患者中，在90天死亡率方面，限制性静脉输液并不低于标准静脉输液。