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【精选病例】肖芳医生:肝团疑云——一例肝占位病例分享

2024-11-01作者:changzy资讯




病例分享医生:

肖芳 教授

广西医科大学第一附属医院





病史资料


患者:某,男,23岁


入院时间:2023-01-30


主诉:腹痛10天


现病史:患者自诉10天前无明显诱因下出现上腹部疼痛,呈阵发性隐痛,与进食及体位变化无关,程度可耐受,休息后腹痛可稍缓解。无发热、寒战,无腹泻、黑便,无恶心、呕吐,无皮肤巩膜黄染等不适。3天前至当地医院就诊,完善上腹部CT提示:肝S3、S5占位,考虑恶性肿瘤性病变。现患者为进一步诊治来我院就诊,门诊拟“肝占位性病变”收住入院。患者自发病以来,精神、食欲、睡眠一般,大小便无异常,体重无明显改变。


既往史否认恶性肿瘤史,否认先天性肝病、肝硬化、高血压、糖尿病等病史。否认病毒性肝炎、结核等传染病史,否认外伤史。


婚育史未婚未育。


个人史生长于原籍,否认烟酒等不良嗜好,否认疫区驻留史,否认牲畜接触史。曾进食淡水鱼生。


家族史否认家族性疾病、遗传病。


体格检查T:36.9℃,P:96次/分,R:20次/分,BP:106/67mmHg。神志清楚,正常面容,营养中等,皮肤巩膜无黄染,无皮疹,无肝掌、蜘蛛痣,全身浅表淋巴结未扪及肿大,颈静脉无怒张。心肺(-)腹软,肝脾肋下未及,肝肾区无叩击痛,双下肢不肿。





初步诊断

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原发? or 继发?

肿瘤? or 感染?

良性? or 恶性?





诊治经过


【血常规】WBC 4.24*109/L, RBC 3.93*1012/L, Hb 123.9g/l, PLT 153.8*109/L, Neu 41.5%;


【生化】:肝功能、肾功能、电解质、甲状腺功能、血糖各指标均在正常范围;


【肿瘤标记物】:AFP、异常凝血酶原、CEA、CA125、CA199、CA153等均在正常范围;


【感染】:HBsAg 4016.55 IU/ml, HBeAg>76.5PEIu/ml, HBcAb 1.02 PEIu/ml, HBV-DNA 1.13*10^7copies/ml,丙肝、梅毒抗体阴性,HIV抗体待复查(HIV-RNA 9.25*10^5 IU/ml)。CD4+T细胞计数:15个/μl。大便找到肝吸虫卵。


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上腹部CT平扫+增强:不均匀延迟强化


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肝S3、5占位性病变,混合型肝癌或胆管细胞癌?血管肉瘤?转移瘤?


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胸部CT:两肺多发结节,考虑两肺多发转移瘤;


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肝普美显MRI增强:“快进快出”


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肝S3、5占位:结节型肝癌





病例摘要


1、年轻男性,因“腹痛10天入院”


2、乙肝感染,HBV-DNA高载量,肝功能正常


3、肿瘤标记物AFP、异常凝血酶原、CEA、CA199不高


4、获得性免疫缺陷状态


5、影像学提示肝脏多发占位(恶性可能性大),肺部多发占位(转移?)


6、有进食淡水鱼生史,大便找到肝吸虫卵





诊断方向

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艾滋病合并肝占位

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诊治经过


2023.2.7 至超声科行局麻下肝穿刺活检术,送检病理;同时行超声引导下肝S5病灶局部微波消融治疗。


病原学

隐球菌、结核、弓形虫、EBV、CMV、G试验、GM试验、血培养、尿培养、骨髓培养等均未见阳性发现。


辅助检查

PET/CT:肝脏S3、S5恶性肿瘤(S5射频消融术)后并:1、肝脏S5消融术后改变,术区液化,未见明确的肿瘤活性组织;2、肝脏S3病灶仍见完整的具有高度肿瘤活性的病灶;3、肝门区淋巴结转移;4、双肺多发转移;5、左侧第六/七肋间隙软组织转移。

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肝穿病理

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初步诊断:梭形细胞病变(可见梭形细胞平行排列以及少许梭形细胞巢)


【特殊染色】银染无网状支架,masson显示无胶原纤维增生,铁染、铜染阴性,PAS(-)、D-PAS(-)。


【免疫组化】  CK(-),Vimentin(+),Glypican3(-),Ki-67#(+,3%),P53(弱+,约50%),SMA(+),S-100(-),CD34(+血管内皮),CD117(阳性对照准确)(-),Dog-1(阳性对照准确)(-),AFP(-),ALK(间变大淋巴)(-),Melan A(-)。


【病理诊断】(肝)梭形细胞肿瘤,结合免疫组化符合平滑肌来源肿瘤。





诊断

患者为食管上段鳞状细胞癌(cT4aN0M0 IIIB期),进行新辅助治疗+全腔镜食管癌根治术+术后辅助治疗。新辅助治疗给予2周期免疫治疗+化疗,治疗过程顺利,患者无明显恶心、呕吐不适。全腔镜食管癌根治术后患者恢复可,术后12天顺利出院,术后分期为ypT0N0M0 0期。术后辅助治疗给予4周期免疫治疗+化疗,治疗过程顺利,患者无明显恶心、呕吐不适。

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AIDS + 肝脏平滑肌瘤

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EB病毒相关性平滑肌瘤(EBV-SMT)

Epstein-Barr Virus–Associated Smooth Muscle Tumor


EBV-SMT 病理特点

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1、相对高分化的梭形平滑肌细胞呈束状排列,胞质呈明亮的嗜酸性肿瘤内有数量不等的淋巴细胞浸润;


2、原始的圆形细胞区域,可与高分化平滑肌细胞之间逐渐移行或突然出现。


3、平滑肌免疫表型:SMA、MSA、desmin阳性,但阳性程度不一;


4、原位杂交检测EBV编码的小RNA(EBER),梭形细胞可见细胞核阳性表达。


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【原位杂交】EBERs(+)细胞核阳性表达





确诊

患者为食管上段鳞状细胞癌(cT4aN0M0 IIIB期),进行新辅助治疗+全腔镜食管癌根治术+术后辅助治疗。新辅助治疗给予2周期免疫治疗+化疗,治疗过程顺利,患者无明显恶心、呕吐不适。全腔镜食管癌根治术后患者恢复可,术后12天顺利出院,术后分期为ypT0N0M0 0期。术后辅助治疗给予4周期免疫治疗+化疗,治疗过程顺利,患者无明显恶心、呕吐不适。

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EBV-SMT

患者为食管上段鳞状细胞癌(cT4aN0M0 IIIB期),进行新辅助治疗+全腔镜食管癌根治术+术后辅助治疗。新辅助治疗给予2周期免疫治疗+化疗,治疗过程顺利,患者无明显恶心、呕吐不适。全腔镜食管癌根治术后患者恢复可,术后12天顺利出院,术后分期为ypT0N0M0 0期。术后辅助治疗给予4周期免疫治疗+化疗,治疗过程顺利,患者无明显恶心、呕吐不适。

【概述】

1、少见肿瘤,与免疫缺陷相关,如艾滋病,移植后、药物所致免疫抑制、先天性免疫缺陷者;


2、可发生在不同部位,同一患者可出现多个部位病灶,艾滋病患者好发于中枢、皮肤、肺、肝、咽喉、胃肠道等,表现为疼痛及相应器官功能障碍;


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Purgina B, et al. AIDS-Related EBV-Associated Smooth Muscle Tumors: A Review of 64 Published Cases. Patholog Res Int. 2011; 561548.

Aguilar A, Silva TM, Monforte A. Epstein-Barr virus associated smooth-muscle tumor. Med Clin (Barc). 2023;S0025-7753(23)00180-X. 


【鉴别诊断】


1、kaposi肉瘤:为低级别血管性肿瘤,人疱疹病毒8感染有关,主要发生与皮肤、粘膜,高分化kaposi肉瘤为梭形细胞呈束状排列,班程度不等炎性细胞浸润。免疫组化表达血管内皮标记CD31、CD34,不表达平滑肌相关抗原。  鉴定点:免疫组化:血管内皮、平滑肌相关标记、EBER。


2、分枝杆菌性梭形细胞假瘤:肿瘤内有大量抗酸染色阳性的病原体。


【治疗】


1、多种治疗方案:手术切除、抗病毒治疗、化疗、靶向治疗、抗血管生成治疗等。但病例少,加之生物学行为不确定,尚无公认的治疗方案;


2、艾滋病患者:抗病毒治疗结合手术切除、单纯抗病毒治疗。


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       单纯抗病毒治疗

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【预后】


1、临床预后与组织特点及病变级别之间相关性不好,应视为恶性潜能未定的平滑肌肿瘤。


2、HIV相关患者预后最差,相比肿瘤局部进展来说,更容易出现感染性病变。

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Purgina B, et al. AIDS-Related EBV-Associated Smooth Muscle Tumors: A Review of 64 Published Cases. Patholog Res Int. 2011;2011:561548.

Hussein, K., et al. (2014). "Clinico-pathological characteristics of different types of immunodeficiency-associated smooth muscle tumours." Eur J Cancer 50(14): 2417-2424.





治疗方案及后续


1、HARRT治疗:2023-3-24启动,方案:比克恩丙片(必妥维) 1# qd;


2、针对肝吸虫病:予吡喹酮驱虫治疗;


3、密切随访:监测血常规、肝功能、淋巴细胞计数、HIV-RNA,定期复查影像,评估疾病进展情况。


【目前情况】


患者长期口服必妥维抗病毒治疗,目前无腹痛、发热等不适,体重较入院时增加5kg。2024年5月复查肝S3占位 3.3×2.3×2.7 cm(较入院时3.7×2.5×3.2 cm稍减小),S5病灶无活性,肺部结节大部分较前缩小,CD4+T细胞:248个/μl。HIV-RNA降至20copies/mL以下,继续随访观察。


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总  结


【艾滋病相关EBV-SMT】


1、病理表现为平滑肌肿瘤,确诊关键是EBER原位杂交;


2、可单发,可多部位累及,影像学检查示恶性征象;


3、恶性潜能未定;


4、治疗以抗HIV病毒联合手术治疗或单纯抗HIV病毒治疗为主;


5、预后较其他非HIV病因差,但EBV-SMT归因死亡率低。



不足


1、除肝脏S5占位之外的病灶无病理学佐证,是否涉及到多部位侵袭尚未完全明确;


2、目前治疗方案的远期疗效如何?




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