女性患者，54岁，2018年检查发现右肺占位，CT示右肺肿物，直径约2.5cm。既往史无特殊。个人史、月经史、婚姻史、家族史无特殊。否认有肿瘤及其他遗传疾病史。

2018-11-08增强CT：右肺中叶软组织结节伴局限性肺不张，建议穿刺活检。

2018-11：于外院行右肺中叶楔形切除术。

2018-11-27术后病理：（右肺中叶）浸润性腺癌，支气管切端（-），区域淋巴结：2区1/2，4区0/2，7区0/5，10区0/1，12区0/3。EGFR、KRAS基因检测（2018-12-11）:未检测到突变。分期：pT1cN2M0。

辅助治疗：术后行培美曲塞联合奈达铂化疗4周期。

2020-11-21于我院门诊复查CT：1.颈部未见确切异常，2.右肺恶性肿瘤术后，右残肺条索；3.右残肺及左肺上叶微小结节大致同前；右残肺新见实性小结节，转移？请结合临床；4.右肺门新发肿大淋巴结。

2020-11-21复查头部磁共振：1.颅脑MR平扫同时增强未见确切转移；2.左侧尾状核头小软化灶。

家属要求暂予观察。

2020-11-21 复查CT

2021-2-2复查CT：1.右肺恶性肿瘤术后，右残肺实性小结节较前增大，考虑转移；2.右残肺及左肺上叶微小结节大致同前，建议随诊；3.右肺门肿大淋巴结缩小。

2020-11-21及2021-2-2 复查CT对比

考虑病情进展，基因检测：EGFR、ALK、KRAS均未检出突变。ERBB2 E.20插入突变 22.54%。PD-L1(22C3) TC>1%。

2021-3-24：行肺部瘤床及受累淋巴引流区放疗，具体：6MV-X线pGTV59.92Gy/28Fx，PTV 50.4Gy/28Fx。同步奈达铂50 mg方案化疗4周期。

2021-05放疗期间复查CT：1.右肺恶性肿瘤术后，右残肺实性小结节大致同前，中心空洞；2.右残肺及左肺上叶微小结节，大致同前，3.右肺门稍大淋巴结，较前缩小。

2021-05放疗期间CT

2021-6-21（放疗结束后1月余）复查胸部CT：右肺恶性肿瘤术后，右残肺实性小结节，其内空洞较前略增大；右肺下叶膈下新发实性小结节，转移不除外。

2021-6-21复查胸部CT

2021-06-23至2021-10-15：免疫联合化疗6周期，具体：帕博利珠单抗200 mg d1+培美曲塞800 mg d1+洛铂40 mg d1。

2021-8、2021-11：复查示SD。

2021-11-09至2022-1-11：予帕博利珠单抗200 mg单药免疫治疗4周期

2022-2-6复查增强CT：1.右肺恶性肿瘤术后，术区斑片影较前吸收，术区支气管壁增厚及新发软组织结节，复发？建议进一步检查；2.右残肺及左肺上叶微小结节，大致同前，请随诊；3.右肺门稍大淋巴结同前。评效PD。

2022-2-6复查增强CT

2022-2-8至2022-05-06期间：予白蛋白紫杉醇+洛铂+贝伐珠单抗+帕博利珠单抗方案治疗。

2022-03-01、2022-05-05复查示：右肺恶性肿瘤术后，右肺下叶软组织结节较前缩小。

2022-03、2022-05复查增强CT

2022-6-20至2023-5-12 ：予贝伐珠单抗+帕博利珠维持治疗。

2023-06-04复查：考虑病情进展。

2023-6-26至2023-11-18：予德曲妥珠单抗治疗6周期，因消化道副反应停用。

2023-8-31复查CT

2024-1（停药2个月）复查CT示：肺内病灶较前增大。

2024-1-4至2024-3-19：予维迪西妥单抗，q2w，治疗6周期。

2024-4-5至2024-8-7:予贝伐珠单抗+维迪西妥单抗，q3w，治疗6周期。

2024-02-29复查CT

2024-5-28复查CT示：病灶稍增大。

2024-05-28复查CT

2024-8-27 复查CT示：病灶缩小。

2024-08-27复查CT

诊疗过程小结

以靶向药物为代表的肿瘤精准治疗的发展显著改善了患者预后，然而，在NSCLC的治疗中，HER2阳性患者往往治疗选择有限，疗效亦不理想。近年来，抗体药物偶联物（ADC）的问世为这一患者群体的治疗迎来了新的突破。ADC药物通过将单克隆抗体与小分子细胞毒性药物结合，既保留了单抗的靶向性，又增强了药物的杀伤效力，这种设计使得ADC药物能够精确地将细胞毒性药物传递至肿瘤细胞，同时减少对正常细胞的损害^[1]。已有相关研究证明，ADC药物是既往经治的HER2突变晚期NSCLC患者的有效方案^[2]。

本案例患者诊断为肺腺癌，基因检测提示HER2 20外显子插入突变。在经历多线治疗后，包括手术、化疗、同步放化疗、免疫联合化疗、免疫联合化疗及贝伐珠单抗治疗，病情仍持续进展。后采用德曲妥珠单抗治疗6周期，但因消化道副反应停用，疾病继续进展。之后给予维迪西妥单抗单药治疗未能有效控制，进一步联合贝伐珠单抗后病灶缩小。该病例展示了维迪西妥单抗在HER2阳性NSCLC治疗中的潜力，即使是在多线治疗后，通过有效的联合治疗策略仍能实现病情控制。同时得益于其良好的安全性，患者用药依从性好，也为联合治疗实现持久获益带来了保障。

ADC药物在HER2阳性NSCLC二线及后线治疗中显示出了良好的疗效，但在一线治疗中的有效性仍有待进一步探索。希望这一有效的方案，未来能在更前线中应用，以实现更多患者的更早获益。此外，个体化治疗策略的制定是助力每一个患者最佳获益的关键，包括选择合适的药物组合和治疗时机，对于提高治疗效果和患者生活质量至关重要。期待通过合理“排兵布阵”，以维迪西妥单抗为基础的联合治疗策略能持续大放异彩。

参考文献:

[1] Rinnerthaler G, et al. Int J Mol Sci. 2019 Mar 5;20(5):1115.

[2] Cheng Y, et al. Trastuzumab deruxtecan (T-DXd) in Chinese patients (pts) with previously treated HER2 mutant non-small cell lung cancer (NSCLC): primary analysis from the Phase 2 DESTINY-Lung05 (DL-05) trial [abstract]. In: Proceedings of the American Association for Cancer Research Annual Meeting 2024; Part 2 (Late-Breaking, Clinical Trial, and Invited Abstracts); 2024 Apr 5-10; San Diego, CA. Philadelphia (PA): AACR; Cancer Res 2024;84(7_Suppl): Abstract nr CT248.