耐药结核分枝杆菌的不断出现使得结核病的防控面临着严峻挑战，尽管噬菌体治疗是目前最具潜的抗菌疗法，但是噬菌体治疗常常会面对宿主细菌耐受的问题。何正国教授在大会上向我们详细介绍了分枝杆菌噬菌体突破宿主防御的分子机制，定义了首个噬菌体宿主因子Ser/Thr蛋白激酶，并在分枝杆菌基因组中发现了第一个抗噬菌体防御岛，解析了该防御岛的工作机制和基因调控通路。此外，何教授还介绍了目前全球分枝杆菌噬菌体分离的现状，展示了分离到的分枝杆菌噬菌体样本，这些工作都为分枝杆菌临床治疗提供了更多可能。

来自南京农业大学的王丽平教授在本次会议上介绍了链球菌的耐药情况，研究团队通过采用噬菌体-耐药基因双向鉴定策略系统分析了数据库中和临床分离的链球菌基因组中的前噬菌体和耐药基因，鉴定了一类可直接编码ARGs的前噬菌体家族，通过设计了一组试验来鉴定SMphages的水平转移途径以及其它可移动元件在其转移过程中的作用，并且进一步通过构建ICE敲除和回补实验，揭示了前噬菌体在链球菌耐药性水平传播中的重要作用及其相关机制，为噬菌体治疗的风险评估和耐药菌感染的防控奠定了基础。

嗜水气单胞菌是鱼类常见的病原菌，水产养殖源气单胞菌已普遍呈现多重耐药性，而噬菌体可以靶向防控嗜水气单胞菌感染。林茂教授团队分离了一株嗜水气单胞菌噬菌体phiA008，团队通过多种实验方案筛选并验证了宿主的受体，并对噬菌体的特性进行了表征。在对野生株与抗性突变株全基因组比较后发现该突变株麦芽糖孔蛋白LamB基因55碱基位无义突变的偏好性。突变株与野生株相比，其生物膜形成能力、毒力均下降，对部分抗生素敏感性增加。林教授团队还分离了突变菌株的噬菌体，在将其与phiA008联用后发现对宿主菌的抑制效果增强，这种不同感染策略的噬菌体联用的方法对缓解噬菌体抗性具有重要意义。

随着细菌耐药问题的日益严重，器官移植受者面临着耐药细菌感染的严峻考验。上海交通大学附属仁济医院的张明教授在大会上以两个典型肾移植术后铜绿假单胞菌感染病例，介绍了噬菌体治疗的临床应用。其中一位案例中患者肾移植后发生肾周感染，移植肾周清创术后，培养结果显示屎肠球菌感染，给予利奈唑胺抗后治愈。一个月后，患者的引流液培养和尿培养中出现铜绿假单胞菌。因患者长期使用抗生素不耐受，且引流液持续阳性，为了防止感染加重，考虑使用噬菌体治疗。通过两轮噬菌体引流管灌注治疗，用噬菌体鸡尾酒肾周冲洗以及局部创口湿敷，同时造雾机喷雾环境消毒。患者伤口愈合好，且移植肾周无积液，分泌物持续培养阴性。张明教授认为噬菌体治疗的应用可能为更多移植感染患者带来福音。

复旦大学附属中山医院重症医学科的王婷副主任首先介绍了肝移植感染的特点，即肝移植受者除了具有普通感染的危险外，机会性感染的易感性也在增加; 多重耐药菌感染不容忽视，潜伏性感染的再激活是其主要的特点；移植受者感染的临床表现多不典型；移植受者的感染风险取决于病原学的暴露和受者的免疫抑制状态。基于以上特点，临床上需要尽早采用措施快速、特异性诊断以及评估感染风险，制定个性化预防或抢先治疗策略。王婷副主任为我们介绍了一例肝肾移植术后多部位多重耐药菌感染患者进行噬菌体联合抗生素治疗的临床案例。患者经两轮噬菌体治疗后拔除气管导管，情况稳定，带肾造瘘管规律透析出院。会上，王婷副主任分享了已发表的噬菌体治疗在移植术后抗感染治疗应用的研究成果 ，并对噬菌体治疗中遇到的问题进行了思考。

来自海军军医大学第一附属医院的赵闻雨副教授为我们介绍了DD供体来源的感染（DDI）现状。DD供体由于经历了ICU抢救时的气管插管、创伤、手术及长期大剂量抗生素的使用易产生多重耐药感染，国内外均有DDI相关不良事件发生的报道，提示了DDI事件的严重性。针对DDI现状，临床上针对革兰阳性DDI和真菌DDI相关供者器官提供不同筛选策略。赵闻雨教副教授在会讲述了团队在探索相关去污处理方面的应用研究。赵教授认为我国革兰阴性菌感染用药具有很大的局限性，在这样的背景下，噬菌体治疗需要得到更多的重视。最后赵闻雨副教授分享了一例噬菌体治疗的临床应用，展示了噬菌体应用的巨大潜力。

议题最后，几位移植界的专家交流了对于目前移植领域感染问题的挑战，以及噬菌体治疗应用的前景。复旦大学上海医学院副院长朱同玉对实体器官移植相关感染的防控进行了总结。朱同玉副院长讲到，在医疗领域中，噬菌体鸡尾酒已被证明可以治疗多种细菌感染症状，与抗生素联合可产生噬菌体-抗生素协同作用，甚至恢复耐药菌对抗生素的敏感性。因此，不同的噬菌体治疗策略抗可以很好地对抗复杂的感染。随着技术的发展和研究的深入，有理由相信噬菌体在移植领域会有更广泛的应用前景。

来自上海交通大学的严亚贤教授在本次会议上向我们介绍了影响大肠杆菌噬菌体增殖效率的机制挖掘，主要包括甘氨酸裂解系统通过CRP协同抵抗噬菌体感染的分子机制以及二硫化物氧化酶操控噬菌体裂解释放的分子机制两部分内容。严教授在报告中首先向我们详细介绍了一种调控CRISPR-Cas3的机制：大肠杆菌GCS代谢产物N5,N10-亚甲基四氢叶酸增强CRP蛋白与Cas3启动子结合，促进Cas3的表达，从而提升对噬菌体防御功能。另外，严教授还介绍了细菌自身的DsbA能够通过特定的二硫键修饰路径，调控细菌裂解和子代噬菌体的释放。最后，严教授总结了如何结合新技术挖掘发现新的机制以及如何应用已知的靶点解决实际问题，更好地为应用服务提出预期。

来自中国科学院微生物研究所的冯婕研究员在本次会议上向我们介绍了肺炎克雷伯菌噬菌体库及其应用。细菌耐药成为全球范围内公共卫生的一个重大挑战，而高毒力耐药肺炎克雷伯菌株严重威胁人类健康，需要多样化噬菌体来克服限制因素。但目前国内缺少系统性地针对临床耐药菌的噬菌体库以及系统的噬菌体数据资源。冯婕研究员在汇报中向我们介绍了如何构建多样性的噬菌体资源库及数据，明确噬菌体尾丝蛋白与受体间相互作用机制。冯婕研究员团队初步构建流行耐药肺炎克雷伯菌库以及噬菌体库，为更好地服务于治疗高度耐药肺炎克雷伯菌打下了基础。

肺部胞内菌感染是造成病人死亡的重要原因，香港中文大学梁水意教授课题组对吸入噬菌体疗法进行了深入研究。会上，梁水意教授对相关研究结果做出了详尽的阐释。首先，雾化器的选择对噬菌体成功递送至肺部至关重要。其次，通过微流控平台将噬菌体包被入脂质体形成的复合物能被有效雾化并控制胞内细菌数量。此外，噬菌体联合抗生素疗法在杀灭细菌和降低耐受性上发挥重要作用。梁水意教授认为通过喷雾干燥制成噬菌体粉末过程简单，储存稳定。雾化吸入脂质体包被的噬菌体联合抗生素疗法有望在解决胞内菌感染的难题上再进一步。

胡必杰教授就WHO提出的人类健康抗微生物耐药性全球研究议程，分析了WHO建议耐药研究的40个优先主题，指出预防（Prevention） 、诊断（Diagnosis） 、治疗与护理 （Treatment and care）、跨领域交叉（Cross-cutting）、耐药结核 (Drug-resistant TB)等 5个主题的11个AMR领域种的40个研究重点。同时重点指出应该着重警惕医院水源性感染的病原微生物，做好医院水系统环境清洁。

来自河南农业大学的杜向党教授在本次会议上从细菌的耐药机制到对细菌的控制等方面介绍了替加环素耐药肺炎克雷伯菌的背景信息。杜教授团队在肺炎克雷伯菌中鉴定了替加环素耐药基因变异体tet（A）v并发现了替加环素耐药水平增强的机制。团队在霍氏肠杆菌、肺炎克雷伯菌中还发现了一种参与tet（A）v基因跨质粒传播的重组机制。另外，研究团队通过对CRISPR/Cas12a检测和智能手机/肉眼读取信号相结合，实现了对病原微生物的现场快速检测。

来自云南地方病防治所的王鹏主任技师在本次会议上向我们介绍了布鲁氏菌噬菌体分离及生物学意义。云南省布病疫情流行现状严重，发病率连年升高，布病的防治面临着许多的挑战。通过针对云南布病防控中存在的问题进行实地考察调研，王鹏主任技师团队总结分析出布病频发的原因及潜在致病因素，进行布鲁氏菌噬菌体的初步分离纯化，介绍噬菌体疗法治疗布病感染的现状。最后，布病关系着乡村振兴和民生问题，王鹏主任技师呼吁大家要广泛关注布病的防治工作，做好感染源管控工作。

来自浙江大学的乐敏老师给大家讲述了耐药沙门菌流行与生物安全防控。沙门菌感染是我国生物安全的重要风险之一，严重威胁养殖产业安全、公共卫生安全以及种源安全。乐敏老师从三个方面来向我们讲述其团队针对沙门菌全链条的基础-控制体系研究，研究内容涵盖了生态传播和流行热点、沙门-宿主互作机制以及防控技术原理、提升和应用。同时，乐敏老师还强调了可以利用病原大数据分析-解读平台来提升生物安全的治理能力的理念与目标。

在12日青年论坛（临床专场）中，来自暨南大学附属第一医院的余广超副主任技师介绍了噬菌体治疗在假体关节感染中的应用案例，余主任团队利用噬菌体/抗菌药物联合的策略成功治愈了多名难治性关节液感染患者。

深圳先进研究院的谭新助理研究员，开展了噬菌体在大鼠和食蟹猴模型中的药代动力学研究和安全性评价的工作，发现噬菌体在体内的清除主要在肝脏和脾脏中发生。试验发现，反复静脉给药可引起噬菌体浓度显著降低，其原因是机体产生了特异性和非特异性的免疫反应，谭博士认为可以利用脂质体包裹噬菌体制剂，从而有效提高噬菌体的血药浓度。

复旦大学附属中山医院的李娜博士，针对目前耐药强、疗程长、疗效差的非结核分枝杆菌感染，向大家介绍了多例利用噬菌体成功治疗非结核分枝杆菌感染的案例，同时指出细菌菌落形态类型、糖基化修饰等因素可能是决定非结核分枝杆菌噬菌体易感性的关键指标。

深圳先进研究院的沈俊涛助理研究员，针对人体肠道微生物组，开展了大规模肠道噬菌体的分离培养研究，并提出了一种全新的高效分离培养策略，最终建立了包含上百株肠道噬菌体的资源库，并首次发现了一类全新的感染革兰阳性菌的小基因组噬菌体。

来自中国海洋大学的玄冠华副教授以细菌耐药与噬菌体疗法为背景，讲述了化学信号分子介导的微生物通讯。玄冠华博士发现硫烷信号分子与细菌的耐药性密切相关，吲哚信号分子是调控宿主防御感染的重要途径，并存在一种双组份系统-Rets-Gacs/GacA调控以T4P为受体的噬菌体感染过程。

Khashayar Shahin副教授在本次会议以广泛耐药的志贺氏菌在欧洲各国迅速出现为背景，分享了一种控制食品中志贺氏菌的噬菌体鸡尾酒疗法。通过体外研究表明噬菌体鸡尾酒能够有效控制不同食物中志贺氏菌的污染，并且在细菌-噬菌体-宿主细胞的模型中，噬菌体能够积极地杀死病原体，捍卫宿主细胞。

来自中国科学院武汉病毒研究所的张晓旭博士后首次发现次等位基因（Minor alleles）的遗传多态性驱动细菌与噬菌体的协同进化。张晓旭博士基于该发现建立了次等位基因驱动细菌和噬菌体协同进化的数学模型，以寻找与噬菌体结合的靶向药物，克服噬菌体治疗中的耐药性。

中国科学院南海海洋研究所的博士后王伟权通过对南海典型丛生盔形珊瑚的研究，开发了原噬菌体de novo预测新算法——Prophage Tracer，并在共附生细菌中鉴别到多个已知和新型温和噬菌体。通过对导致珊瑚疾病细菌的预测分离到一株温和噬菌体GfP2。经试验发现，细菌毒力因子LodAB催化产生的过氧化氢可激活原噬菌体，原噬菌体GfP2介导细菌竞争性清除，使细菌获得竞争优势，促进细菌在珊瑚体内的定植。

来自扬州大学的博士后李萍针对K57型肺炎克雷伯筛选出短尾噬菌体ZX1。通过对噬菌体抗性Kp菌株的表型分析和噬菌体基因组测序发现，细胞表面CPS为噬菌体ZX1侵染细菌的受体。李萍博士研究了该噬菌体和宿主菌相互作用的机制，并在动物实验上验证了其良好的杀菌效果。

本文转发自上海噬菌体与耐药研究所

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