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通过治疗药物监测（TDM），指导孕期癫痫患者药物治疗的经验分享

2018-11-07作者：论坛报小塔资讯

合理用药癫痫妊娠期用药

女性患者在孕期服用抗癫痫药物可能导致胎儿畸形、影响胎儿大脑发育，但若因用药不足或停药而引发癫痫发作，亦会对胎儿造成不利影响。如何平衡其中的收益与风险是临床医生与药师需要谨慎对待的问题。在10月26~28日召开的“全国医院药学学术年会”的分论坛中，来自中国医科大学附属盛京医院神经内科的郭阳教授，以孕期癫痫患者的药物治疗过程为例，分享了药师参与多学科诊疗、通过TDM调整用药方案、保护母婴健康的治疗经验。

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郭阳教授介绍，每种药物在体内吸收、分布、代谢、排除存在特定的药代动力学特点。妊娠期女性由于生理过程发生改变，其药代动力学特点（如血药浓度的谷值和峰值等）也会发生改变，因此需要定期监测血药浓度，随时调整用药方案。以孕期口服拉莫三嗪的管理为例，患者在妊娠期主要由于相关代谢酶分泌的改变，使该药的血浆清除率明显提高；在妊娠结束后，血浆清除率迅速回归正常水平。

某30岁女性患者，每2~3个月癫痫大发作1次，有妊娠计划，但因病情需要，须继续服用抗癫痫药物。经药师参与多学科诊疗，为该例患者制订了如下用药方案并全程监测。

妊娠前通过血药浓度监测，将药物剂量调整到能够很好控制癫痫发作的最低有效剂量，并将此剂量下的拉莫三嗪浓度作为参考浓度。

妊娠期若拉莫三嗪血药浓度≥参考浓度，则无需调整剂量；若拉莫三嗪血药浓度＜参考浓度，则增加剂量20%~25%；每4~5周重复一次血药浓度监测及上述剂量调整，如有癫痫发作应立即测量血药浓度，调整剂量并重复上述过程。

分娩后1~2周若拉莫三嗪血药浓度≤参考浓度，则无需调整剂量；若拉莫三嗪血药浓度＞参考浓度，则减少剂量20%~25%；每1~2周重复监测及调整，直到达到参考浓度。若妊娠期剂量增加4次以上，产后第1天即将拉莫三嗪减量20%~25%，每1~2周重复监测及调整剂量，直到达到参考浓度。

郭阳教授提醒，以上过程，不同孕妇需要个体化处理。

对于大多数服用抗癫痫药物的女性来说，母乳喂养婴儿是安全的。但是，郭阳教授建议，应避免选择乳汁透过率较高的抗癫痫药物，以及透过母乳后对新生儿有明确不良影响的药物（如卡马西平、丙戊酸、托吡酯）。有些药物即使在母乳中浓度较高，但如果其半衰期短，在婴儿体内代谢较快，也是安全的（如左乙拉西坦）。同时要避开乳汁中药物浓度的高峰期进行哺乳。

中国医学论坛报刘金报道

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