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作者：上海市第六人民医院 顾洁梅
骨转换标志物（BTM）是骨转换过程中产生的中间代谢产物或酶类，分为骨形成标志物和骨吸收标志物，前者反映成骨细胞活性及骨形成状态；后者反映破骨细胞活性及骨吸收水平。
骨形成标志物主要包括：总碱性磷酸酶（ALP）、骨特异性碱性磷酸酶（b-ALP）、Ⅰ型原胶原氨基端前肽（P1NP）、Ⅰ型原胶原羧基端前肽（P1CP）和骨钙素（OC）。
骨吸收标志物主要包括：羟脯氨酸（HYP）、吡啶啉 （Pyr）、脱氧吡啶啉（DPD）、Ⅰ型胶原交联羧基端肽（CTX）、Ⅰ型胶原交联氨基端肽（NTX）、抗酒石酸酸性磷酸酶5b（TRAP5b）等。
在上述标志物中，P1NP和CTX分别为反映骨形成和骨吸收敏感性较高的标志物。
BTM不能用于骨质疏松症的诊断，但在多种骨骼疾病的鉴别诊断、判断骨转换类型、骨折风险预测、监测治疗依从性及药物疗效评估等多个方面发挥重要作用。
原发性骨质疏松症患者的骨转换标志物水平通常正常或轻度升高。如果BTM水平显著升高，超过正常上限的2倍，需要排除高转换型继发性骨质疏松症或其他代谢性骨病的可能性，如甲状旁腺功能亢进症、畸形性骨炎及恶性肿瘤骨转移等。
虽然血液和尿液标本均可用于BTM检测，但为减少个体内变异，建议尽量选择血液作为检测标本。建议禁食12 h，收集空腹状态、上午7：30~10：00的血液和尿液标本进行BTM检测。
P1NP是首选的骨形成标志物，受进食和昼夜节律影响小，可随机非空腹采血测量。
β-CTX是首选的骨吸收标志物，受进食和昼夜节律的影响较大，需要空腹清晨采血。
b-ALP、P1NP、P1CP、TRACP5b不经肾脏清除，适用于肾功能不全患者。
已经观察到运动会影响BTM标记物浓度的急性变化，建议在抽样前48小时内避免剧烈运动。
另外，月经周期也会对BTM产生影响，建议绝经前妇女，在卵泡期检测BTM。
若治疗期间需要多次随访采集标本，建议尽量与第一次采集标本时间相同，并在同一实验室检测。
建议在使用抗骨质疏松症药物治疗前检测BTM的基线水平，在药物治疗后每隔3~6个月检测患者BTM水平，以了解BTM的变化，判断药物治疗效果及患者对治疗的依从性，以便进一步调整治疗方案。
在抗骨质疏松症药物治疗中，BTM的变化明显早于骨密度。监测中当患者BTM的变化超过LSC时才具临床意义。LSC等于BTM测定的“精确度误差”(CV)×2.77。
在骨吸收抑制剂治疗过程中
BTM下降幅度大于LSC或下降到健康绝经前女性参考值的一半以下，提示治疗有反应及患者依从性良好；
如BTM下降幅度小于LSC，提示临床医生要重新评估疾病诊断及患者的依从性，必要时要调整治疗策略。
在骨形成促进剂治疗时
BTM升高幅度大于LSC，提示治疗有反应及患者依从性良好；
如BTM升高幅度小于LSC，应重新评估疾病诊断及患者的依从性，必要时要调整治疗方案。
在双重作用药物治疗中
对于双重作用药物，例如Romosozumab，治疗12~24个月时P1NP仍持续高于基线水平，而血清β-CTX在治疗起始时显著降低，并在12~24个月的治疗中维持低水平，BTM体现其促进骨形成及抑制骨吸收的双重作用。
今后随着双重作用药物的广泛使用，促骨形成药物和抑制骨吸收药物的联合使用及序贯使用增多，通过骨转化指标对于疗效的判断也会变得更为困难，可能更需结合患者的临床表现和骨密度变化来综合考量。
目前国际上没有统一的骨转换生化指标的正常参考值，比较一致的意见是将35~45岁年龄段的健康绝经前女性或男性的BTM水平作为正常参考范围。2022版指南列举了国内外多项研究建立的主要BTM的正常参考值，其中大部分为我国人的研究，获得了较为一致的结果，具有鲜明的中国特色，各地同仁在没有条件建立当地正常参考值的情况下，可以选择邻近省份，相似人群的正常参考范围。
使用抗骨质疏松症药物后（）要检测患者的骨转换标志物水平
A．3天
B. 1个月
C. 3~6个月
D. 1年
在一天的（）检测骨转换标志物？
A．晨起空腹，之前禁食12 h
B. 饭后
C. 晚上睡前
D. 任意时间
X线平片是检出（B）的首选方法
A．骨质疏松症
B. 胸、腰椎压缩性骨折
C. 骨关节炎
D. 腰突症
国内、外公认的骨质疏松症诊断金标准是基于（C）测量的结果
A．QCT
B. 骨超声
C. DXA
D. 同位素骨扫描
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