2021年8月8日,“科学致胜 共克癌症——2021年辉瑞肿瘤高峰论坛”(←点击会议名称观看系列专题报道)线上线下盛大召开。领域内专家学者共议前沿新知,共享诊疗感悟,共商未来方向。当前肺癌死亡病例数仍位居癌症死亡人数首位,肺癌的精准诊疗之路任重道远。为更好地了解非小细胞肺癌(NSCLC)的诊疗现状及靶向治疗进展,本报特邀湖南省肿瘤医院邬麟教授,分享观点,指导实践,引领未来。
邬 麟 教授
主任医师、博士生导师
湖南省肿瘤医院(中南大学湘雅医学院附属肿瘤医院)胸部内二科主任
中国南方肿瘤临床研究协会(CSWOG)常务理事
CSWOG肺癌专业委员会副主任委员兼秘书长
中华医学会肿瘤学分会肿瘤内科专委会委员
中国临床肿瘤学会(CSCO)理事
中国抗癌协会临床化疗专业委员会常委
中国抗癌协会肺癌专业委员会委员
中国抗癌协会原发灶不明及多原发癌专委会常委
CSCO罕见肿瘤专家委员会常委、非小细胞肺癌专家委员会委员
中国医促会肿瘤姑息治疗与人文医学专委会常委
湖南省健康服务业协会肿瘤防治分会理事长
湖南省抗癌协会肿瘤化疗专业委员会主任委员
湖南省医师协会肿瘤医师分会副会长
湖南省抗癌协会肺癌专业委员会副主委
湖南省抗癌协会分子靶向治疗专业委员会副主委
湖南省抗癌协会肿瘤精准医学专业委员会副主委
邬麟教授专访视频
早筛早诊,精准规范,努力向肺癌慢病化管理迈进
Q1:世界卫生组织国际癌症研究机构(IARC)发布的2020年全球最新癌症负担数据显示,肺癌死亡病例数仍位居癌症死亡人数第一。对此,您是如何解读的?
邬麟教授:肺癌具有发病率高、死亡率高的特点,其主要原因可能有以下几方面,第一,吸烟等不良生活习惯和环境污染等高危因素是肺癌发病率居高不下的主要原因。第二,我国部分地区肺癌的早筛早诊工作亟待完善,整体肺癌的早筛率在全球仍处于中等水平,因此,我国很多肺癌患者就诊时已处于中晚期或晚期,失去了根治性手术的机会,导致了死亡率的升高。近年来,诸如低剂量螺旋CT的应用、高危人群的筛查在我国逐渐开展,提高了肺癌的早期诊断率。第三,肺癌的规范化治疗仍未普及。多年来,中国临床肿瘤学会(CSCO)一直致力于推广肿瘤的规范化诊疗,但在基层医院,早期肺癌的手术治疗、中期肺癌的同步放化疗及晚期肺癌的综合治疗仍不规范。第四,晚期肺癌的治疗策略仍需进一步优化。我国60%~70%的肺癌患者就诊时已处于晚期,靶向治疗、免疫治疗显著改善了这部分患者的预后,但仍有部分患者未接受精准治疗,影响了生存预后。
综上所述,尽管2020年全球最新癌症负担数据显示,肺癌死亡病例数仍位居癌症死亡人数第一位,但随着早筛早诊、规范化治疗及精准治疗的前行,我相信未来,肺癌有望实现 “慢病化”管理,肺癌的死亡率将逐年下降,患者的生存期将逐渐延长。
精准,更精准,EGFR突变阳性NSCLC继续领跑
Q2:回溯肺癌的诊疗发展历程,靶向治疗显著改善了驱动基因阳性NSCLC患者的预后,为患者带来了生存获益,请您提纲挈领地谈一谈NSCLC的精准靶向治疗。
邬麟教授:精准治疗是肺癌诊疗的前行发展方向。事实上,肺癌是肿瘤领域精准治疗的先驱者。去年8月,新英格兰医学杂志(N Engl J Med)发表了一篇关于肺癌死亡率的报道,研究者汇总分析了2001年~2016年美国国家癌症研究所的数据,结果发现,自2013年美国NSCLC患者的年死亡率逐年下降,年生存率升高。分析这一原因可能与2003年靶向治疗在美国获批应用于临床有关。我国开展肺癌的靶向治疗时间晚于美国,期待在2030年,我们也能迎来肺癌死亡率下降、生存率提高的美好未来。
靶向治疗是NSCLC重要的治疗手段。基因组学的深入,二代测序检测技术的进步,靶向药物的不断涌现,推动着肺癌精准治疗的快速发展。EGFR是NSCLC最常见的突变基因,纵观EGFR阳性NSCLC的诊疗历程,主要包括以下四方面,首先,自2009年IPASS研究登录N Engl J Med杂志以来,EGFR突变阳性肺癌的治疗迈入了精准治疗之路,越来越多的EGFR-TKI研发应用于临床,当前已有一代EGFR-TKI吉非替尼、厄洛替尼及国产的埃克替尼,二代EGFR-TKI阿法替尼、达可替尼,三代EGFR-TKI奥希替尼,丰富了晚期肺癌患者的临床选择。同时靶向治疗的研究也从晚期前移至新辅助/辅助治疗,进一步扩大了获益人群。第二,EGFR突变领域,越来越多由中国专家主导、基于中国患者的临床研究结果发布,引领着肺癌精准治疗的发展。第三,靶向治疗的耐药问题,联合治疗策略、不同突变类型的精准靶向治疗方案仍在持续探索中。第四,脑转移的治疗也是当前研究热点,既往脑转移患者预后不良,研发能通过血脑屏障,改善脑转移患者生存预后的药物至关重要。
靶向治疗已迈入更精准的时代,未来我国临床医生、科学家将继续前行,进一步延长患者的生存期,改善患者的生活质量,让更多患者从精准靶向治疗获益。
规范检测,序贯治疗,助力ALK突变NSCLC再跃进
Q3:除了EGFR突变,肺癌第二常见的突变是ALK融合突变,其中代表性药物克唑替尼具有ALK、ROS1两个靶点,并在临床实践中积累了大量的真实世界应用数据,请您谈一谈其在NSCLC患者中的应用价值?
邬麟教授:ALK融合突变是第二常见的肺癌突变类型,其发生率在东西方人群中类似,约为5%~6%。患者的年龄更年轻。目前我国已有两代ALK抑制剂应用于临床,即一代ALK抑制剂克唑替尼,其已纳入医保药品目录;二代阿来替尼、色瑞替尼及国产药物恩沙替尼。未来,三代ALK-TKI也将进入临床,其对脑转移的疗效可能更好。通过一代、二代ALK抑制剂的序贯治疗,目前ALK突变NSCLC患者的预后较好。
尽管ALK突变占比为5%~6%,但因肺癌患者基数庞大,因此临床应重视这部分患者的治疗。未来,ALK突变NSCLC的发展主要包括以下三方面,首先,克服耐药问题。第二,充分结合现有的治疗手段,开展序贯治疗或是联合治疗,延长患者的生存期。第三,普及ALK检测,尤其是提高基层医院的ALK检测率和精准检测水平。在学会的领导下,在指南的指引下,优化治疗策略,为ALK突变患者实现更长久的生存。
覆盖更广,探索更深,NSCLC治疗更精准
Q4:请展望未来肺癌的靶向治疗发展方向。
邬麟教授:未来肺癌的靶向治疗将愈发精准,一方面,从治疗广度来看,除了EGFR、ALK、ROS1常见突变的靶向药物不断更迭,更有罕见突变,如EGFR插入突变、c-MET扩增、c-MET 14号外显子跳跃突变、BRAF、HER2、RET突变被发现,靶向药物不断研发,为更多患者带来了精准化、个体化的治疗新选择。当前,肺癌的精准靶向治疗已呈现百花齐放的盛况。另一方面,从治疗的深度而言,精准迈入更精准,如对EGFR突变的进一步细分,针对不同的突变亚型,探索不同的药物治疗策略,单药或是联合,形成更精准的治疗模式,全面改善患者的预后。
更多精彩内容,请关注下方专题:
编辑整理 | 中国医学论坛报 白七 云泊