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世界卫生组织国际癌症研究机构发布的2020年全球最新癌症负担数据显示,胰腺癌的死亡率位居癌症死亡人数的第七位,以外科手术和化疗为主的综合治疗是其最重要的治疗手段。近年来,微创外科技术的发展和药物研发的探索改善了患者的预后,为患者带来了希望,本期《中国医学论坛报》“胰道中国”栏目,特别邀请了广东省人民医院陈汝福教授,畅谈微创手术技术的基层推广,阐述多学科诊疗(MDT)综合治疗理念,展望未来胰腺癌诊疗的发展方向。本文整理访谈精粹,与读者分享。
陈汝福 教授
中国医师协会胰腺病学专业委员会副主委
中国抗癌协会胰腺癌专业委员会副主委
中国医师协会微无创委员会胰腺专委会主委
中国抗癌协会肿瘤微创治疗委员会胰腺癌微创与综合治疗委员会主委
中国医疗保健国际交流促进会胰腺疾病分会副主委
中国医药教育学会腹部肿瘤专委会副主委
中国研究型医院协会常务理事
肝胆胰专委会常委
中华医学会外科分会胰腺外科学组委员
广东省医师协会胰腺病专业医师分会主委
广东省基层医药学会会长
广东省临床医学学会副会长
广东省抗癌协会胰腺癌专业委员会主委
广东省肝脏病学会副理事长
广东省医学会外科分会副主委
香港医学科学院院士
《中华胰腺病学杂志》常务副总编
Q1、早期诊断对于恶性肿瘤的早发现、早治疗具有重要意义。您所在的研究团队针对胰腺癌的早期诊断开展了重点研究,有望从新发糖尿病患者中筛选出早期胰腺癌患者人群。请结合目前胰腺癌早期诊断现状,阐述上述研究成果的重要意义。
陈汝福教授:作为癌症之王,胰腺癌的5年生存率仅为8%~9%,大部分患者诊断时已属于中晚期,因此,早期诊断是改善患者预后的重要因素。遗憾地是,胰腺癌早期缺乏特异性表现,国内外研究显示,新发糖尿病(即初次诊断为糖尿病的3年内)患者可能发展为胰腺癌,我们团队通过比较伴或不伴糖尿病的胰腺癌患者的蛋白质组学等探索发现了部分胰腺癌相关特异性标志物,阐述了糖尿病和胰腺癌之间的相关性。研究论文已发表在国际顶尖杂志,当前,团队正积极开展转化研究,整合肿瘤标志物、影像学表现、代谢组学等,以期通过大数据从新发糖尿病患者中筛选出胰腺癌患者,从而提高患者的早期诊断率,改善其生存及预后。
Q2、随着腹腔镜、机器人手术等微创外科技术的日益成熟,其在胰腺癌手术中的应用也有增多趋势,您如何评价上述微创外科技术在胰腺癌中的应用价值?目前取得了哪些进展?
陈汝福教授:微创外科技术是指对患者损伤小、术后恢复快的技术,近年来取得了长足的进步,在胰腺癌领域,腹腔镜技术和达芬奇机器人是代表性的微创外科技术。尽管钩突、胰头的胰腺癌腹腔镜手术目前仍存在争议,但腹腔镜技术已成为胰体尾良恶性肿瘤的标准治疗手段。
作为全国领先单位,我们的胰腺癌中心具有通力合作的团队,经验丰富的外科医生以及完善的人才梯队,约80%~90%的患者均开展了微创外科技术。就我个人而言,手术数量方面,去年由我主刀的省内外腔镜手术达210余台;手术速度方面,常规手术可在两小时内完成;手术质量方面,精准操作术中出血少,对组织损伤小,减少了胃瘫、感染等并发症的发生,保证了患者术后的快速恢复,为术后辅助治疗的尽早开展创造了条件。当然,这一技术的进步是否能转化为患者的生存获益,还有待更长期的前瞻性研究和随访来探索。达芬奇机器人系统是更为先进的微创技术,放大的视野、灵活的操作等使得手术更为精准和安全。
需要强调的是,微创外科技术是为患者保驾护航的,因此,在开展相应的手术前,团队和医生应提高能力,积累经验,从而更好地应用先进的技术为患者服务。我相信,随着微创技术的发展和普及,诊疗费用的下调,未来将有更多患者获益。
Q3、目前国际上推荐的胰腺癌治疗模式为MDT模式,广东省人民医院胰腺中心在胰腺肿瘤MDT诊疗方面积累了丰富的经验,您可否与我们分享一下?
陈汝福教授:胰腺癌病情复杂,胰腺癌MDT包括胰腺外科、化疗科、放疗科、消化内科、介入科、麻醉科、重症医学、营养科、影像科和病理科等,这一模式一方面为患者提供了全面的诊疗服务,制定了最佳的诊疗方案,实现了个体化的精准治疗,提高了患者的治疗效果。另一方面,在MDT的讨论过程中,各个学科的医生能学习其他学科的相关知识,增强自身诊疗能力,这一互相学习的过程也培养了学科人才,壮大了MDT团队,丰富了临床经验。
我们团队在2009年率先开展了胰腺癌MDT,多年来坚持不懈,充分结合外科手术技术和药物治疗进展等,发挥了多学科优势,积累了实践经验,为患者带来了临床获益。
Q4、近年来,在胰腺癌治疗领域,以化疗为主的综合治疗备受关注。脂质体伊立替康是近年来少有的化疗药物研发进展,目前国内外指南将脂质体伊立替康 +5氟尿嘧啶(5-FU)/亚叶酸钙(LV)更新为二线治疗的I级推荐,您如何看待脂质体伊立替康的应用?
陈汝福教授:正如前文所述,胰腺癌MDT包括了外科手术技术的进步以及药物治疗进展,新辅助/辅助治疗的探索进一步改善了患者的预后。对于晚期胰腺癌患者,化疗是主要的治疗手段,一线化疗方案包括FOLFIRINOX或吉西他滨联合白蛋白紫杉醇,但一线治疗期间或之后易出现疾病进展,多年来二线治疗研究折乾沉沙。
NAPOLI-1研究是一项全球多中心III期临床研究,证实了纳米脂质体伊立替康联合5-FU/LV在既往一线接受吉西他滨为基础的治疗后疾病进展的转移性胰腺癌患者中的疗效和安全性。更令人欣慰的是,亚洲人群的生存获益更为显著,纳米脂质体伊立替康联合5-FU/LV组较5-FU/LV组的中位总生存期(mOS)延长了5.2个月(8.9个月对3.7个月,HR 0.51,P=0.025),中位无进展生存期(mPFS)延长了2.6个月(4.0个月对1.4个月,HR 0.48,P=0.011)。基于这一循证医学证据,纳米脂质体伊立替康联合5-FU/LV方案被多项国内外权威指南推荐为二线化疗方案。
作为多年来晚期胰腺癌二线治疗的突破性进展,纳米脂质体伊立替康是以脂质体纳米颗粒包裹伊立替康,因此可延长伊立替康在血液循环中的存在时间,提高药物的生物利用度,延长药物的作用时间,增强化疗疗效。期待其尽快在我国获批用于临床,为更多的胰腺癌患者带来新的希望。
Q5、您近年来着力推广相关微创技术,培育基层手术人才,推动基层医院肝胆胰疾病规范化诊疗发展。您能否介绍一下相关工作内容?取得了哪些成绩?
陈汝福教授:开展微创外科技术是肝胆胰外科手术的发展趋势,其创伤小、出血少、恢复快等优势使患者获益。当前,三甲医院等大型综合性医院已积累了丰富的经验,大部分手术可在腹腔镜下完成,基层医院亦陆续开展了相关工作,但微创技术的规范化和普及率仍有待加强。因此,我们搭建了交流合作平台,将优质肝胆胰微创医疗资源下沉到华南地区的基层医疗机构,推动微创技术的规范化,提高微创技术的普及率,共同促进基层医院微创技术的发展。
作为广东省基层医药学会会长和肝胆胰微创分会的主委,我认为下基层、强基层的医疗帮扶不仅是医者的责任,更是医者的情怀。只有心怀基层、帮扶基层,才能全面提高肝胆胰微创技术,减轻患者疾病负担,改善患者生存预后。每年我会去基层单位开展手术达70~80台,通过义诊、手术示教,真正帮助基层医生熟悉和掌握微创技术。当前广东省基层医药学会肝胆胰微创分会已有近200家会员医疗单位,覆盖了全省大型三甲医院、县区级医院、乡镇医院、部分社区医疗中心等。授人以鱼不如授人以渔,定期的下基层和网络直播交流,提升了基层医师的临床诊疗水平,培养了基层微创手术人才,铸造了基层微创技术团队。
因为对基层肝胆胰微创技术的学科能力建设、技术发展和人才培养的突出贡献,我被评为2019年全国十大帮扶人物,这既是对我们工作的认可,也激励着我们继续携手前行,为基层肝胆胰疾病规范化诊疗发展添砖加瓦。
(滑动图片见证陈汝福教授下基层风采)
Q6、展望未来,对于胰腺癌领域的未来发展,您认为应重点关注哪些方面? 胰腺癌外科医生未来尤其应在哪些方面继续努力?
陈汝福教授:胰腺癌是一个全身性疾病,局部治疗只是治疗手段之一,在我看来,胰腺癌领域的未来发展首先应加强对疾病本身的认知,从基础出发,探索发病机制。近年来,我们中心开展了胰腺癌肿瘤微环境的研究,对肿瘤的发生发展有了一定的了解,未来应继续深耕基础研究,并开展相应的临床转化。第二,重视人才的培养,促进先进技术的推广,强化胰腺癌的综合治疗理念。目前胰腺癌的预后仍不甚理想,这意味着仍有很多未知的领域亟待我们发现和了解,无论是胰腺外科医生还是肿瘤内科医生等其他MDT的成员,都应该树立信心,从基础到临床转化,从微创到多学科诊疗,全面提升自身水平,建立先进完善的胰腺癌诊疗中心,共同书写患者的诊疗新篇章。
关于“胰道中国”
胰腺导管腺癌(PDAC)是一种恶性程度极高的消化系统恶性肿瘤,患者5年生存率不足10%,是名副其实的“癌中之王”。为了让大家及时地知晓国内外领域的最新进展,《中国医学论坛报》特别发起并举办“胰道中国”大师汇栏目,由施维雅中国支持,特邀国内专家进行访谈,相关内容发表在中国医学论坛报今日肿瘤微信公众平台。
关于施维雅SERVIER
施维雅是一家由非盈利性基金管理的国际制药公司,总部位于法国(叙雷讷),在150个国家拥有国际业务。作为一家完全独立的企业,集团平均每年将其营业收入的25%投入到药品研发工作中(不含仿制药),并将所有利润用于企业发展。
施维雅集团将抗击肿瘤作为集团发展核心目标之一,每年有约40%的集团研发投入用于肿瘤学领域。
施维雅中国在肿瘤领域关注的第一个癌种即为胰腺癌领域,目前正在加速为中国临床引入胰腺癌治疗药物脂质体伊立替康。脂质体伊立替康已经在中国台湾地区、美国、欧洲、韩国、日本等多个国家和地区上市,并被《2020 CSCO胰腺癌诊疗指南》列为二线治疗的1级专家推荐(1A类证据)。
“胰道中国”专栏记者获悉,近日施维雅法国总部将举行Bridge在线研讨会( Bridge webinar)。Bridge是施维雅法国总部聚焦消化道肿瘤,搭建的世界各国肿瘤专家之间的学术交流平台,定期举行网络会议,促进各国在消化道肿瘤领域临床诊疗水平的交流、分享与提高。
Bridge项目特邀I. Borbath教授和J. Furuse教授,在北京时间2021年3月23日晚19点和2021年3月25日晚19点,为大家带来“转移性胰腺癌临床病例:来自亚洲和欧洲的经验分享”,并在报告后同与会者进行现场互动。
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