• 自身免疫性疾病相关ILD的患病率

• 未经治疗的SSc-ILD患者特征及疾病进展情况

结论：约70%伴有ILD的SSc患者在临床实践中没有得到治疗，尤其是局限性皮肤型SSc、年龄较大和ILD总体范围较小的患者。然而，与普遍的观点相反，在5年的随访中，约60%的未治疗患者出现ILD进展。

据报道， 10%-15%的患者出现原发性干燥综合征（pSS）相关ILD，但pSS-ILD随时间变化的特征尚不明确。为评估pSS伴发ILD的表型和疾病行为，本研究纳入在奥斯陆大学医院（OUH）诊断为pSS-ILD的60例患者，评估其临床特征、肺功能（FVC和DL_CO）以及HRCT上的ILD表型。ILD进展被定义为在12+/-6个月内FVC绝对下降>5%或DL_CO绝对下降>10%，以及在观察期内HRCT上ILD程度的增加。

结果显示：60例患者中，共有28例（47%）在HRCT上表现为淋巴细胞性间质性肺炎（LIP），32例（53%）为网状结构，在15.4年的观察期内，45%的患者HRCT上显示ILD进展，与LIP 相比，网状表型的患者FVC下降>5% 的比例更高（35% vs 6%, P=0.041）。33例患者在12个月时进行了随访，7/33（21%）的患者FVC下降>5%，9/32（28%）的患者DL_CO下降>10%，12例（36%）患者即使进行了标准治疗仍至少出现肺功能下降定义中的一种情况(图3)。本研究表明，大量pSS-ILD患者在观察期间出现进展，这突显了密切监测和积极考虑pSS-ILD治疗方案的重要性³。

图3 pSS-ILD患者中ILD的进展

ILD是AD患者常见危及生命的并发症，主要发生在SSc和RA患者中。越来越多的证据表明，血管异常是这些炎症性疾病发病的早期阶段, 最近报道了在AD-ILD患者中血管生成T细胞（TAng）的减少，它与内皮祖细胞（EPC）协作促进内皮修复和血运重建，然而，尚未研究TAng对RA、SSc或其他AD中出现ILD的影响，该研究采集21例RA-ILD⁺、21例SSc-ILD⁺和15例其他AD-ILD⁺患者以及4个比较组：25名RA-ILD^-、20名SSc-ILD^-、21名IPF和21名健康对照（HC）患者的外周静脉血。旨在探讨TAng在RA-ILD⁺、SSc-ILD⁺和其他AD-ILD⁺血管病变和肺纤维化发病过程中的作用。

结果显示：在参与血管病变方面，TAng的表达频率在RA-ILD⁺、SSc-ILD⁺和其他AD-ILD⁺患者以及IPF患者中明显低于HC组（分别为P=0.007、P=0.016、P=0.005和P<0.001）。在参与肺纤维化方面，TAng的表达频率在RA-ILD⁺、SSc-ILD⁺、其他AD-ILD⁺和IPF患者中相似，然而，RA-ILD⁺和SSc-ILD⁺患者的TAng表达频率分别显著低于RA-ILD^-和SSc-ILD^-患者（分别为P=0.006和P=0.044）（图4）。

结论：TAng在RA-ILD、SSc-ILD及其他AD-ILD的肺血管病变中起相关作用，循环TAng可能是RA和SSc患者存在ILD的生物标志物⁴。

图4 所有患者的TAng表达频率

ILD显著增加了RA的发病率和死亡率，精确诊断RA-ILD的策略对于确保RA患者的生存和生活质量至关重要。在过去几年中，肺超声（US）被提议用于评估风湿性疾病中的ILD，但在RA患者日常临床环境中检测ILD的价值和潜在应用仍有待明确。本研究共纳入74例RA患者和74例健康对照组，在真实世界的RA患者队列中，探讨超声在检测ILD中的潜在作用。

结果显示：与健康对照组（3例，4.1%）相比，RA组中有30例（40.5%）患者出现ILD的超声征象（P<0.001），而HRCT显示ILD患者有27例（36.4%）。在30例超声显示ILD的患者中，17例（56.6%）无呼吸道症状。US的敏感性和特异性分别为92%和89%，US和HRCT检查结果呈正相关（P<0.001），而与胸片和DL_CO检查结果无相关性（分别为P=0.2971和P=0.7856）⁵。本研究支持肺超声在RA患者真实队列中具有准确检测出ILD的潜力，为疾病早期可行的筛查工具（图5）。

图5 肺超声在RA-ILD诊断中的应用

既往研究表明，HRCT上以纤维化为主的模式和较差的基线肺功能与进行性纤维化性间质性肺疾病（PF-ILD）相关，而炎症标志物的变化是否能预测PF-ILD的发生尚不清楚，一项回顾性单中心的研究，纳入了34例结缔组织病相关ILD（CTD-ILD）和具有自身免疫特征的间质性肺炎（IPAF）的患者，包括11例pSS患者、7例特发性炎性肌病（IIM）患者、3例MCTD患者、1例SSc患者和14例IPAF患者，评估早期炎症标志物和肺功能对于CTD-ILD和IPAF患者发展为PF-ILD的预后价值。

结果显示：2年时，15例（44%）患者发展为PF-ILD。诊断时的FVC（80% vs 69%，P=0.047），诊断时的DL_CO（76% vs 44%，P=0.021），随访一年时的FVC（94% vs 68%，P=0.047）和DL_CO（68% vs 36%，P=0.018）与PF-ILD相关。在免疫学方面，与非PF-ILD患者相比，PF-ILD患者在基线时1小时 ESR较高（36 vs. 22 mm/h，P=0.051），而在ILD诊断后3个月（38 vs.10 mm/h，P=0.023）和12个月（28 vs. 8 mm/h，P=0.005）时，差异更显著⁶。(图6)

图6 ESR随时间的变化

结论：ILD诊断后1年内ESR较高与进展为PF-ILD相关。在系列肺功能检测中，基线时的FVC和DL_CO均与PF-ILD相关，并且在随访1年时组间差异更为显著。

与皮肌炎（DM）和多发性肌炎（PM）相关ILD特征相关的自身抗体表型可能是具有预测性的，为了阐明肌炎相关性抗体（MAA）/肌炎特异性抗体（MSA）与DM/PM并发ILD的临床特征之间的关系，来自日本的一项回顾性研究，收集了2011年至2018年间诊断的78例IIM患者的临床特征，使用ELISA和Line blot检测14种MSA/MAA（Jo1、PL12、PL7、EJ、OJ、KS、Mi2、MDA5、TIF1γ、SRP、PM-Scl70、100、Ku、Ro52）的存在情况。

结果显示：53/78（68%）的IIM患者合并ILD，其中，32例（60%）为ARS抗体阳性的ILD，是最常见的ILD类型，比其他MSA/MAA阳性ILD的预后更差，其次是Ro52抗体阳性ILD患者（图7）。ARS抗体阳性的ILD中最常见的HRCT表型依次是纤维化性OP（fOP）、纤维化性NSIP（fNSIP）和UIP。UIP发生在ARS抗体和Ro52抗体并存的ILD患者中。 

结论：通过对HRCT表型的分析，抗ARS抗体阳性的DM/PM-ILD的预后与纤维化有关，并且预后较差。此外，发现UIP模式与抗Ro52抗体有关。可能有必要考虑抗ARS抗体和抗Ro52抗体阳性的DM/PM-ILD患者的抗纤维化治疗⁷。

图7 ARS抗体和Ro52抗体与ILD发生率的关系

审批号：SC-CN-08783

有效期至：7/17/2024

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