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壹生大学高俊珍教授04:EGFR-TKI治疗副反应的处理
高俊珍教授04:EGFR-TKI治疗副反应的处理
11958 观看 发布时间 2021-12-21

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以上我们针对EGFR-TKI的不同和EGFR的不同类型,以及他们在临床上的治疗策略和疗效的数据我们进行了梳理。我们发现EGFR-TKI对比化疗不良反应明显下降,也就是说它变得更加安全。我们通过这样的数据会知道,传统化疗的不良反应可以达到60.2%左右,而EGFR-TKI的不良反应≥3级的只有17%~36%左右。

但是同时它也给我们带来了新的问题,就是一些不同以往的不良反应,包括腹泻、皮疹、甲沟炎和口腔炎。


从这个表格里面的总结,我们会看到≥3级的不良反应,无论是一代二代还是三代的EGFR-TKI发生比例都不是很高,相对高一点的是二代的阿法替尼和达可替尼,但是每一种不同的药物,每代中不同的药物,它的发生比例都是有所不同的。

提醒我们临床医生应该熟知这些药物不良反应的发生几率,哪种药物具有相应的毒副反应,然后选择药物前就做好相应的排兵布阵,可能会更好的规避相应的毒副反应。那么国内外针对EGFR-TKI的不良反应也进行了相应的管理,就是出台了一系列的指南和共识,从2015年到2019年,从英国到中国发布了一系列重磅级的管理和共识,这是我们医生应该加以学习和掌握的内容。关于EGFR-TKI常见不良反应的处理,有些原则性的问题,我们这张表格进行了相应的梳理。首先我们来看针对皮疹,如果是发生了3级的不良反应,我们应该调整靶向治疗的剂量,如果发生了4级的不良反应,应该停用靶向药物。


总体皮疹的治疗与皮肤科治疗药疹没有太多的区别,1级2级主要是集中在外用药和口服一些多西环素或米诺环素等药物,发生了3级不良反应之后是需要加镇痛、镇静剂以及抗生素等等这样一些药物,必要的时候还需要应用全身的糖皮质激素。


对于腹泻,如果发生了3级以上的不良反应,是需要暂停使用EGFR-TKI的,如果通过相应的一系列治疗,没有得到有效的缓解,是需要永久停用。


对于甲沟炎,发生了3级的不良反应,同样也是需要调整靶向治疗药物的剂量,如果调整两周之后,效果仍然不那么理想,也是需要停用靶向药物的,同时也是有相应的外用全身,还有局部保湿、抗生素等等一系列的皮肤科的治疗。


对于口腔粘膜炎而言,发生了3级的不良反应,我们是需要跟医生沟通,是否需要减量EGFR-TKI,如果发生了4级的不良反应,是需要停用EGFR-TKI的。总体的治疗原则就是要保持口腔粘膜的湿润还有卫生,给予止痛、抗生素的治疗,给予相应的抗病毒等等一系列的有效治疗,严重的时候还需要实施肠外营养。


对于肝损,我们需要强调的就是要及时停用可疑的损伤肝脏的药物,同时要充分权衡停药引起原发病进展,以及继续使用药物导致肝损加重的风险。


对于间质性肺炎,它很可能会危及生命。因此对于一个医生,如果发生了这样的不良反应,我们需要密切监测病情,发生了2级的不良反应,2级的ILD就需要停用EGFR-TKI直到恢复成1级,2级也需要开始口服强的松激素这类的药物,3级就需要有氧疗,需要机械通气的支持,4级的时候它就极有可能会危及病人的生命,我们需要用甲泼尼龙来冲击治疗。同时要在短期内评估病情,及时地给予病人氧疗,相应的检查以及机械通气等等呼吸支持,同时还要考虑应用广谱抗生素进行抗感染治疗。


针对以上内容我们做一个小结, EGFR-TKI是晚期EGFR突变的非小细胞肺癌的一线治疗药物,它能够显著的改善晚期非小细胞肺癌患者的临床结局。目前三代同堂的作用机制和药理作用也是在不停地优化和升级,取得了越来越好的临床疗效。同时我们也要清楚地认识到EGFR的突变多种多样,三代EGFR-TKI对于不同的突变亚型的抑制强度也各不相同。因此对于EGFR突变的非小细胞肺癌需要更进一步的细分不同的突变亚型,进行精准化的个体化的治疗,才能够取得更好的疗效。


针对少见的突变,它只占到EGFR总体突变的10%左右,这三代EGFR-TKI对于G719X/L861Q/S768I突变基本上都具有一定的疗效。但是对于绝大部分的20外显子插入突变是无效的。对于T790M突变,三代EGFR-TKI有效,一代和二代无效,我们也期待新的治疗模式和药物能够为这部分少见突变的人群提供更精准更有效的治疗选择。对于合并脑转移的非小细胞肺癌而言,它的预后差,发生率高,我们优先要选择三代EGFR-TKI针对脑转移进行治疗,同时优化局部治疗以及联合全身治疗策略,有望进一步提高EGFR突变非小细胞肺癌的预后。对于一线治疗耐药之后的机制探索,有助于后续有效治疗的合理选择。 目前耐药后细胞内T790M突变的丰度是制定全程管理治疗策略中一个非常重要的考量,我们在排兵布阵的时候,一定要想一想后续发生的耐药机制是什么,我们有没有一个有效的治疗策略能够给病人带来一个好的PFS和OS。针对EGFR-TKI带给我们的毒性,譬如说腹泻、皮疹、甲沟炎、口腔粘膜炎、药物性肝损害以及间质性肺炎等等,我们需要采取综合的防治治疗措施,同时也要避免不必要的减量和过早的停药,而中断有效的治疗。只有这样的权衡,才能最终给病人带来更好的治疗依从性以及生活质量。那么我今天的讲课内容就到这里,谢谢大家。


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