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大家好，我是内蒙古医科大学附属医院呼吸与危重症医学科的高俊珍医生，今天我跟大家一起来学习EGFR-TKI的异同和不良反应处理这部分内容。我会从以下5个方面来讲解本次的学习内容，一代/二代/三代EGFR-TKI机制与区别，三代TKI及不同EGFR类型的PFS和OS的数据梳理，EGFR-TKI联合治疗的策略，EGFR罕见突变及其治疗应对，以及EGFR治疗副反应的处理。
我们首先了解一下EGFR有多少种类型的突变。我们从这张模式图上能看到，一共有594种突变类型，其中93%的突变发生在外显子18~21，其中19外显子缺失突变和21外显子的L858R的突变各占了50%左右，在亚洲人群中EGFR突变的比例是非常高的，能占到40%~55%，高加索人的EGFR突变比例只有15%~25%左右，因此EGFR-TKI在中国人群中是疗效很好的一种治疗策略。目前为止EGFR-TKI呈现三代同堂这样一个盛况，它彻底改变了EGFR突变的非小细胞肺癌的治疗现状。自从1977年EGFR基因被首次发现，2003年吉非替尼进入我们的治疗领域，到现在2021年出现了三代的奥希替尼、阿美替尼、伏美替尼共同来治疗病人这样一个现状。我们非小细胞肺癌的治疗现在是蓬勃发展，盛况空前。从基础研究中，我们可以看到EGFR突变表达对于不同TKI的体外敏感性不一样，一代/二代/三代EGFR-TKI，对于不同的突变亚型它的IC50值是不一样的，因此决定了它们的疗效不同。提示我们临床针对不同的突变亚型，要结合循证医学证据给予相应的更精准的治疗。
这张图表就对三代EGFR-TKI进行了一个比较，首先在结构方面，一代和二代都有一个共同的喹唑啉环，三代是把喹唑啉环变成了嘧啶环。作用机制在二代和三代为不可逆性的供价结合，而一代是一个可逆的ATP竞争型结合。对于敏感突变三代药都有共性的高效抑制作用。而对于T790M突变只有三代EGFR-TKI具有高效的抑制作用。对于野生型EGFR，三代EGFR-TKI反而没有明显的抑制作用，而一代和二代会有相应的一个抑制作用。对于突变型/野生型的EGFR，三代TKI具有高度的选择性，而一代和二代选择性很低。以下是一代/二代/三代的适应证，目前来看从奥希替尼到吉非替尼，都具有非常突出的一线治疗适应证，而刚刚上市的国产药阿美替尼和伏美替尼只有二线治疗的适应证，其中奥希替尼除了有一线的适应证之外，还有二线的适应证以及辅助治疗的适应证，它的代表性研究都发表在权威杂志上面。
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